ИСТИНА

Гиперактивность и уменьшение объема гиппокампа являются характерными признаками начала шизофрении, которые воспроизводятся в опытах на животных в результате однократного и повторного введения кетамина – неконкурентного антагониста NMDA-рецепторов глутамата [Schobel et al., 2013]. Гипофункция NMDA-рецепторов на тормозных (парвалбумин-экспрессирующих) и пирамидных нейронах вызывает соответственно растормаживание и нарушение синаптической пластичности в гиппокампе [Wiescholleck, Manahan-Vaughan, 2014; Moghaddam, Krystal, 2012]. Депрессия возбуждающих синаптических связей лежит в основе привыкания и гиппокамп-зависимых форм рабочей памяти типа “non-matching-to-sample/place”, например, обеспечивает неповторение заходов в один и тот же (прежде обследованный) рукав радиального лабиринта [Майоров, 1987; Duffy et al., 2008; Zeng et al., 2001; Sanderson, Bannerman, 2012; Nicholls et al., 2008; Etkin et al., 2006; Malleret et al., 2010]. Повышение активности гиппокампа в результате растормаживания и ослабления синаптической депрессии вызывает хаотическое (не связанное с важными стимулами) усиление активности дофаминергических нейронов среднего мозга [Perez, Lodge, 2014; Серков, Майоров, 2015], рассматриваемое как дофаминергическая основа «синдрома дезорганизации/спутанности побуждений» (“salience dysregulation syndrome”) [Kapur, 2003; van Os, 2009; Barkus et al., 2014; Winton-Brown et al., 2014]. Таким образом, в рамках данной гипотезы первопричина начала шизофрении лежит в ослаблении NMDA-зависимой депрессии синаптической передачи в гиппокампе. Это позволяет рассматривать компоненты биохимических цепей синтеза/распада коагонистов-модуляторов NMDA-рецепторов (например, D-serine) [Balu, Coyle, 2015] в качестве терапевтической мишени предупреждения развития шизофренического процесса в состоянии высокого риска [Fusar-Poli et al., 2013; Modinos, McGuire, 2015].