ИСТИНА

Мигрень – широко распространенное нейроваскулярное заболевание, проявляющимся в периодических приступах пульсирующей головной боли. В России цифры распространенности мигрени превышают мировые показатели почти в 1,5-2 раза – 20.3%, а ежегодные косвенные расходы по причине первичных головных болей составляют 22.8 млрд долларов США. При этом диагноз «мигрень» до сих пор является исключительно клиническим, а механизмы патогенеза остаются неясны. В нашей работе проведен детальный анализ литературных данных, выявлены описанные молекулярно-генетические и биохимические маркёры мигрени. На основе этих данных нами построены гипотетические сигнальные пути межмолекулякулярных взаимодействий, ведущих к инициации мигренозного приступа. Из участников сигнальных путей отобраны потенциальные мишени для молекулярно-генетического исследования: ACE, BDNF, CCK, CCK1R, CCK2R, CGRP, DBH, DBH-AS1, MTDH, MTHFR, MTR, MIR22, NOS1, NOS2, NOS3, SNAP25. Ассоциативные исследования проводились в 2х направлениях: 1) поиск ассоциаций как генов, так и комплексных гаплотипов с заболеванием в целом и 2) поиск ассоциаций с клиническими характеристиками заболевания (подход «ген-симптом»). Последний вариант базируется на разборе болезни на составляющие её симптомы и сбор детальных клинических данных, описывающих показатели симптомов. В нашем исследовании приняли участие 146 пациентов с диагнозом мигрень. Контрольную группу составляли 365 необследованных жителей московского региона. Полученные нами результаты позволили: 1) Выявить комплексные гаплотипы, ассоциированные с заболевание в целом. Основная роль в формировании комплексных гаплотипов приходится на SNP в гене CCK1R. 2) Найти ассоциации исследуемых генов с клиническими характеристиками мигрени: частота приступа (CCK), длительности приступа (CCK, BDNF), пульсирующая боль (DBH, NOS3), продрома (CCK1R, DBH , CGRP), аллодиния (CCK, CCK1R, DBH), фонофобия (MTHFR, DBH, CGRP, MTDH, ACE, BDNF), фотофобия (MTHFR, DBH, MTR, CGRP, MTDH), тошнота (MTHFR, NOS2), постдрома (BDNF), абузус (MTHFR), резистентная мигрень (CCK, CCK1R, BDNF), хронификация (NOS3, MIR22), передозировка лекарств (DBH). Таким образом, с использование 2х подходов нами выявлены гены предрасположенности к мигрени и особенностям ее течения. Это дало нам возможность разработать тест-систему, используемую для подтверждения диагноза и персонифицированого лечения заболевания.