ИСТИНА

Одну из ключевых ролей в патогенезе многих сердечно-сосудистых заболеваний играет снижении активности дегидрогеназ цикла Кребса, среди которых особую роль играет оксоглутаратдегидрогеназный комплекс (ОГДК). Применение фосфонатных аналогов 2-оксоглутарата (в частности, сукцинилфосфоната, СФ) позволяет изучить вклад ОГДК в патогенез сердечно-сосудистых заболеваний. Целью нашего исследования был сравнительный анализ эффектов интраназального введения сукцинилфосфоната, гипоксического стресса и их совместного воздействия на показатели сердечной деятельности самцов и самок крыс. Животных обоих полов делили на 4 группы: контрольная - интраназально (и/н) вводили физ. раствор (ФР); опытная группа 1 - и/н вводили СФ в дозе 5мкг/кг; опытная группа 2 - подвергали воздействию острой гипоксии; опытная группа 3 -подвергали воздействию острой гипоксии на фоне предварительного введения СФ. ЭКГ регистрировали до введения веществ, через 1, 2 и 24 часа после введения. Вегетативный баланс оценивали с помощью показателей вариабельности сердечного ритма (ВСР): длительности RR-интервала, стресс-индексу (SI) и индексу тонуса парасимпатической системы (RMSDD). На вторые сутки сразу после регистрации ЭКГ животных декапитировали и извлекали сердце с целью определения активности ферментного комплекса ОГДК. Активность ферментного комплекса определяли спектрофотометрически по скорости восстановления НАД+ при 340 нм. Сравнение самок и самцов крыс контрольных групп показало, что длительность RR-интервала у самок достоверно ниже, а значения стресс-индекса – выше, чем у самцов на протяжении всего периода исследования. Активность ОГДК у самок была также значимо выше. Введение скуцинилфосфоната не повлияло на исследуемые параметры ВСР, но вызвало изменение активности ОГДК: повышение у самцов и снижение у самок. Через сутки после гипоксического воздействия только у самцов наблюдали сдвиг баланса регруляции ВСР: длительность RR-интервала была значимо выше по сравнению с контролем. Активность ОГДК через сутки после гипоксического воздействия изменялась аналогично изменениям на фоне и/н введения СФ. Интраназальное введение СФ за час до гипоксии у самцов устраняло отличия от контроля через сутки после воздействия по показателям длительности RR-интервала и активности ОГДК. Таким образом, в нашей работе было показано, что самки и самцы характеризуются разным уровнем ВСР и активности ОГДК в сердце, что во многом предопределяет реактивность их сердечно-сосудистой системы на стрессорные воздействия.