ИСТИНА

Исследовали роль сигнального пути NF-kB в регуляции экспрессии Е3-лигаз MuRF-1 и Atrogin1, которая усиливается в скелетных мышцах при разгрузке. S. Kandarian и др. выявили, что запрашивается сайт NF-kB, но не FOXO, как считалось ранее, для транскрипционной активации MuRF-1. R.W.Jackman и др. утверждают, что активируются разные транскрипционные факторы сигнального пути NF-kB при атрофии, вызванной заболеваниями и при атрофии, вызванной разгрузкой мышц. Для проверки роли этого сигнального пути в экспрессии Е3-лигаз мы вводили IMD-0354, ингибитор IKKb, во время 3х-дневного вывешивания крыс. Получено снижение веса m.soleus в группах вывешивания с введением IMD, так и без введения. Показано снижение в этих группах уровня фосфорилированой киназы анаболического пути p90RS1. Уровень транскрипционного фактора p105 обеих вывешенных групп относительно контроля снизился, p50 не изменился, а уровень Bcl-3 в группе IMD был выше на 43%, чем в контроле. Уровень MuRF-1 и Atrogin1 в гр. IMD было существенно выше, чем в других группах. Вывод: 1.Не обнаружено влияние блокирования IKKb на предотвращение атрофии m.soleus при разгрузке. 2.Ингибирование работы IKKb приводит к усилению экспрессии Е3-лигаз MuRF-1 и Atrogin1 при разгрузке m. soleus. Не исключено, что основной эффект ингибирования фосфорилирования IKKb пришёлся на компоненты канонического NF-kB каскада, что могло привести к компенсаторному усилению действия его альтернативного пути, что обусловило более интенсивную экспрессию Е3-лигаз.