ИСТИНА

В последнее время активно развиваются методы адресной доставки лекарственных средств и диагностических агентов непосредственно в очаг заболевания. Данный подход широко применяется для диагностики рака, том числе рака предстательной железы. Своевременная диагностика рака простаты играет ключевую роль, так как опухоли, диагностируемые на последних стадиях, трудно поддаются лечению, существующими на данный момент методами. Простатический специфичный мембранный антиген (ПСМА) – белок, локализованный на поверхности клеток простаты, для которого характерна суперэкспрессия в опухолевых клетках и многократно более высокая экспрессия по сравнению со здоровыми клетками, а также по сравнению с клетками других тканей и органов. Это сделало данный белок очень перспективным для изучения в рамках концепции направленной доставки. На данный момент существует ряд низкомолекулярных лигандов, среди которых особо выделяются производные на основе мочевины, как наиболее перспективные молекулы для адресной доставки и обеспечивающие селективное связывание с ПСМА, и используемые для создания терапевтических и диагностических конъюгатов. Результаты докинга показывают, что лиганды, содержащие дипептидные линкеры, на основе остатков аминокислот фенилаланина и тирозина, лучше связываются с ПСМА и показывают более высокую селективность. В настоящей работе были оптимизированы пути синтеза линкеров лигандов, селективно связывающихся с ПСМА. Были выбраны лиганды, показывающие наиболее высокую избирательность, и на их основе получены и конъюгаты с флуоресцентной меткой и хелатирующим агентом (DOTA). Были проведены in vitro испытания на клеточных линиях рака предстательной железы 22Rv1 и PC-3 (ПСМА -). В работе будут подробно рассмотрены подходы к синтезу данных конъюгатов, а также результаты биологических исследований.