ИСТИНА

В опытах на изолированных клетках Пуркинье с помощью пэтч-кламп метода в варианте "целая клетка" исследовали механизмы взаимодействия с ГАМКА рецепторами нестероидного противовоспалительного средства нифлумовой кислоты (НФК). При поддерживаемом потенциале -70 мВ и концентрации ГАМК 2 мкМ (ЕС20) зависимость эффектов НФК от концентрации имела колоколообразный характер: НФК потенцировала ответы в диапазоне концентраций 3-100 мкМ и угнетала при концентраций более 100 мкМ. Потенцирующие эффекты наблюдали и в отсутствие активации рецептора, когда аппликация НФК прекращалась непосредственно перед активацией рецептора, что указывает на локализацию сайта, вызывающего потенциацию, в экстраклеточном домене рецептора.. Угнетающие эффекты развивались только при активации каналов и зависели от поддерживаемого потенциала, что указывает на то, что блокирующие эффекты НФК связаны с взаимодействием блокатора с канальной порой ГАМКА рецептора. Анализ мест связывания с помощью модели Вудхулл выявил два места связывания - на глубине 0.19 и 0.72 от наружной поверхности мембраны.