ИСТИНА

Одной из главных задач современной медицины является борьба с опухолевыми заболеваниями. Так, на конец 2017 г. в территориальных онкологических учреждениях РФ состояли на учете 3630567 пациентов. На сегодняшний день эти заболевания занимают второе место среди связанных с болезнями причин смертности как в мире, так и в России. Опухоль – патологическое образование, возникающее вследствие мутаций в генетическом материале клеток и их бесконтрольного деления. В основе биологии опухолевых клеток лежат принципы селекции в пользу наиболее приспособленных клонов. В результате такие клоны приобретают ряд преимуществ, в том числе устойчивость к программируемой клеточной гибели (ПКГ). Одним из наиболее изученных типов ПКГ является апоптоз, представляющий собой важнейший онкосупрессорный механизм. Индукция ПГК, в частности, апоптоза является одной из основных стратегией элиминирования опухолевых клеток в онкотерапии. Апоптоз контролируется рядом генов и их продуктов, среди которых особое место занимают члены семейства Bcl-2, представленного как проапоптотическими, так и антиапоптотическими белками. Одним из механизмов устойчивости опухолевых клеток к апоптозу является повышенная экспрессия антиапоптотических белков данного семейства, в частности, Bcl-2, Bcl-xL и Mcl-1. Как следствие, эти белки представляют собой привлекательные мишени для клинического применения. В настоящее время разработаны и используются в клинике эффективные ингибиторы Bcl-2 и Bcl-xL. Однако попытки исследователей разработать высокоактивный ингибитор Mcl-1 долгое время были тщетны. Лишь в 2016 г. был описан высокоспецифичный ингибитор Mcl-1, S63845, который показал свою эффективность в доклинических испытаниях, а его химическое с улучшенными фармакологическими свойствами проходит клинические испытания. Однако, необходимо отметить, что эффективность этого ингибитора против различных типов опухолей будет сильно отличаться, поскольку она зависит не только от самого Mcl-1, но и от баланса анти- и проапоптотических белков семейства Bcl-2 – а именно от Bcl-xL, Bak и Bax. Мы показали, что цитотоксическое действие ингибитора Mcl-1 против опухолевых клеток зависит от проаптотического белка Bak, а также регулируется уровнем антиапоптотического белка Bcl-xL, но не Bcl-2. Таким образом, оценка соотношения этих белков в опухолевых клетках пациента может предсказывать эффективность лечения ингибитором Mcl-1, что, несомненно, является перспективным направлением в персонализированной противоопухолевой терапии.