ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
|
ИПМех РАН |
||
Доклад посвящён выявлению сигнальных процессов, регулирующих белковую деградацию в скелетной мышце при её функциональной разгрузке. При разгрузке мышц нарушается баланс между сигнальными системами, контролирующими процессы синтеза и деградации белка: снижается белковый синтез и увеличением белкового распада (S.Kandarian и др., 2004, Goldberg AL, 2012). Две катаболические системы контролируют распад белка при этом виде атрофии: кальпаиновая и убиквитин-протеасомная. 1. Работу кальпаиновой системы мы исследовали, ингибируя работу мю-кальпаина при разгрузке мышц. 2. Работу протеасомной системы и накопления эндогенных аминокислот в регуляции работы сигнальных путей и атрофических процессов в скелетной мышце исследовали, ингибируя работу протеасом бортезомибом. Интенсивность синтеза белка контролировали методом оценки трансляционных процессов. Что инициирует процесс убиквитинирования и делает доступными белки для взаимодействия с Е3-лигазами остаётся неизученным. Ряд авторов полагает, что атрофия при функциональной разгрузке мышц, а также при их денервации и иммобилизации связана с наличием NF-kB транскрипционной активности (Susan C. Kandarian и др., 2013, 2014). Однако мало известно о том, какие гены являются мишенью транскрипционного фактора NF-kB при атрофии. Чаще всего транскрипционным фактором, запускающим экспрессию Е3-лигаз Atrogen-1 и MuRF-1, называли FOXO3. Однако в нашем недавнем исследовании мы обнаружили ситуацию, когда фосфорилирование транскрипционного фактора FOXO3 не предотвращало повышение экспрессии Е3-лигазы MURF1 при вывешивании крыс (Ломоносова, 2013). Al. Goldberg и соавторы на модели атрофии мышцы, вызванной кахексией, показали, что FOXO3 увеличивает экспрессию атрогена-1 (2004 г.). Поэтому, хотя сейчас известно, что FOXO3 является транскрипционным фактором, регулирующим как транскрипцию атрогена-1, так и MURF1, мы предположили, что, возможно, он является не единственным фактором, контролирующим экспрессию MURF1. 3. Мы проверяли эту гипотезу, ингибируя NF-kB при разгрузке у крыс.