ИСТИНА

Калиевые каналы гладкомышечных клеток (ГМК) играют важную роль в регуляции тонуса сосудов. Их активация приводит к гиперполяризации ГМК и последующему расслаблению сосудов. В ГМК сосудов представлены 4 типа калиевых каналов: потенциал-управляемые калиевые каналы (Kv), Са2+-активируемые калиевые каналы большой проводимости (BKCa), калиевые каналы аномального выпрямления (KIR) и АТФ-зависимые калиевые каналы (KATP). Однако роль калиевых каналов в регуляции тонуса артерий в раннем постнатальном онтогенезе практически не изучена. Вместе с тем известно, что регуляция сердечно-сосудистой системы претерпевает значительные изменения по мере взросления организма. В связи с этим мы предположили, что вклад разных типов калиевых каналов в регуляцию сократительных ответов артерий в раннем постнатальном периоде и во взрослом возрасте будет различным. В работе исследовали сократительные ответы на метоксамин (агонист альфа1-адренорецепторов) подкожной артерии (a. saphena) 1-2-недельных и взрослых (в возрасте 2-3 месяца) крыс в изометрическом режиме. Перед началом эксперимента проводили удаление эндотелия с помощью крысиного уса. Вклад разных типов калиевых каналов в регуляцию сократительных ответов оценивали по действию блокаторов: глибенкламида (KATP), Ba2+ (KIR), XE991 (Kv7), ибериотоксина (BKCa). Уровни экспрессии мРНК в сосудах 1-2-недельных и взрослых крыс определяли методом ПЦР в реальном времени. В качестве референсных использовали гены 18S (рибосомальная РНК) и глицеральдегидфосфатдегидрогеназы. Блокада KАТР каналов не изменяла сократительные ответы на метоксамин ни в одной из исследуемых групп. Блокада KIR приводила к усилению сократительных ответов в обеих возрастных группах, однако эти эффекты были сильнее выражены в сосудах 1-2-недельных животных. Блокада Kv7 вызывала значительный прирост базального тонуса и сократительных ответов артерий 1-2-недельных, но не взрослых крыс. Больший вклад Kv7 каналов в регуляцию тонуса артерий у 1-2-недельных животных согласуется с обнаруженным большим содержанием мРНК этих каналов (подтипы Kv7.1 и Kv7.5) в подкожной артерии крыс младшей возрастной группы по сравнению со взрослыми. В отличие от других каналов эффекты блокады BKCa были сильнее выражены в артериях взрослых крыс по сравнению с 1-2-недельными. Кроме того, мы обнаружили, что уровень экспрессии мРНК бета-субъединицы BKCa был выше в артериях взрослых крыс, в то время как уровни экспрессии мРНК альфа-субъединицы BKCa не различались между возрастными группами. Таким образом, результаты настоящего исследования позволяют заключить, что: KАТР каналы не оказывают влияния на сократительные ответы на метоксамин ни в одной из возрастных групп; вклад Kv7 и KIR каналов с возрастом падает, а вклад BKCa каналов – растет. Работа была поддержана РФФИ (грант № 16-04-01395-а).