![]() |
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИПМех РАН |
||
Уровень внутриклеточного кальция играет важную роль в регуляции выброса медиатора в моторных синапсах млекопитающих. В нервных терминалях Ca2+ депонируется в цистернах ЭПС и может поступать в цитоплазму через каналы рианодиновых рецепторов (РиР) при их активации. Известными модуляторами активности РиР являются растительные алкалоиды кофеин и рианодин. Целью данной работы было изучить влияние рианодина в концентрации, активирующей РиР, и нарастающих доз кофеина на спонтанный выброс ацетилхолина (АХ) в моторных синапсах мыши. Эксперименты проводили на нервно-мышечном препарате диафрагмы мыши. При помощи стандартной микроэлектродной техники отведения биопотенциалов регистрировали спонтанные миниатюрные потенциалы концевой пластинки (МПКП) в контроле и на фоне действия активаторов РиР. Значимость отличий полученных выборок проверяли с помощью непараметрического критерия Манна-Уитни. Активация РиР субмикромолярной концентрацией рианодина (0,1 мкМ) приводила к достоверному увеличению амплитуды МПКП на 22% по сравнению с контролем (p<0,05; n=44) и сдвигу гистограммы амплитудных распределений в сторону более высоких значений. Частота и временные характеристики МПКП при этом оставались неизменными. Кофеин в физиологической концентрации, соответствующей приему нескольких чашек кофе (0,02 мМ) также приводил к увеличению средней амплитуды МПКП на 25% (p<0,05; n=30), но временные характеристики и частота не изменялись по сравнению с контролем. Таким образом, наблюдаемый эффект был похож на действие рианодина (0,1 мкМ). При действии кофеина в концентрацях 0,05 мМ и 1 мМ, увеличение амплитуды МПКП оказалось ещё более выраженным и составило 29% (p<0,05; n=32) и 48% (p<0,05; n=36) по сравнению с контролем, соответственно. При этом достоверно возрастала также и частота МПКП - на 78% и 130%, соответственно, что может быть связано с активацией Са2+-зависимых К+ каналов нервной терминали при повышенном выходе Са2+ из депо. Таким образом, активация выброса Ca2+ из депо через РиР различными по химической природе алкалоидами - рианодином и кофеином – приводила к усилению спонтанной секреции АХ в моторных синапсах мыши. Исходя из отсутствия изменений в параметрах временного хода МПКП, можно предположить пресинаптическую природу наблюдаемого эффекта. Повышенное высвобождение депонированного Са2+ при воздействии модуляторов РиР может поддерживать нервно-мышечную передачу при длительной работе синапсов.