ИСТИНА

В докладе рассмотрен спектр возможных применений модульных нанотранспортеров (МНТ) как для медицинских целей, так и как инструмента для исследования живой клетки путем избирательного воздействия на процессы, протекающие в различных компартментах клетки. МНТ – синтетические полипептиды, придающие клеточную специфичность и высокую эффективность противоопухолевым агентам [1]. Принцип, положенный в основу дизайна МНТ – использование естественных процессов клеточного транспорта, благодаря чему МНТ способны проникать внутрь клетки-мишени, а затем – в её ядро. Данный подход позволяет создавать различные МНТ в зависимости от задачи, например: для создания новых МНТ для новых типов клеток-мишеней, нового целевого внутриклеточного компартмента и т.д. На клеточных и животных моделях показано, что доставляемые МНТ фотосенсибилизаторы и радионуклиды, испускающие электроны Оже [2] или альфа-частицы, благодаря специфической доставке в клетки-мишени, а в них – в ядро, приобретают клеточную специфичность и намного большую эффективность. Доклинические испытания убедительно подтвердили высокую противоопухолевую эффективность и безопасность МНТ, несущих индий-111 (радионуклид, испускающий электроны Оже). Разработаны «гибридные» МНТ, полученные путем ковалентного присоединения лиганда фолатных рецепторов (производного фолиевой кислоты) к безлигандному МНТ. Полученные «гибридные» фолат-МНТ специфически интернализовались клетками-мишенями (клетки рака шейки матки, рака яичников, характеризующиеся сверхэкспрессией и экспозицией фолатных рецепторов), проникали в их ядра и, доставляя в них индий-111, эффективно поражали их. Фолат-МНТ-индий-111 продемонстрировал выраженную противоопухолевую активность на животных моделях [3]. Помимо доставки лекарств, МНТ можно использовать для доставки иных биологически активных веществ, что позволяет, например, вмешиваться в процессы репарации ДНК: МНТ с фрагментом белка р21 тормозили репарацию ДНК, повреждённую блеомицином [4]. Различные варианты применения таких нанотранспортеров для разнообразных целей и задач позволяют рассматривать этот подход как базовый, на основе которого могут быть получены различные частные решения, иными словами, как платформу. Работа поддержана грантом РНФ № 17-14-01304. 1. Sobolev A.S. Modular Transporters. In: Encyclopedia of Cancer (Schwab M., Ed.) 4th ed. _ Berlin, Heidelberg: Springer, 2017, PP. 2891-2894. 2. Sobolev A.S. Modular nanotransporters for nuclear-targeted delivery of Auger electron emitters // Front. Pharmacol. 2018, Vol. 9, No. 952, PP. 1-9. 3. Slastnikova T.A. et al. Development and evaluation of a new modular nanotransporter for drug delivery into nuclei of pathological cells expressing folate receptors // Drug Des. Devel. Ther. 2017, Vol.11, PP. 1315-1334. 4. Камалетдинова Т.Р. и др. Модульный нанотранспортер с фрагментом белка р21 тормозит репарацию повреждений ДНК, вызванных блеомицином. Докл. АН, Биохим., Биофиз., Мол. биол., 2018, Том 479, Стр. 456-459.