ИСТИНА

Цитокин TRAIL (TNF related apoptosis inducing ligand) индуцирует апоптоз в трансформированных клеточных линиях, не оказывая воздействия на здоровые клетки. Способность лиганда TRAIL индуцировать апоптоз главным образом опухолевых клеток, оказывая незначительное воздействие на здоровые клетки, делает его потенциально ценным кандидатом для примене-ния в противораковой терапии. Однако, несмотря на то, что рекомбинантный препарат TRAIL продемонстрировал высокую противоопухолевую активность в ряде доклинических исследований, его терапевтический эффект в клинических испытаниях ограничивался частичными ответами или стабилизацией заболевания. Ранее мы получили уникальный рецептор-специфичный вариант TRAIL DR5-B с шестью заменами аминокислотных остатков белке TRAIL, который селективно связывается лишь с одним из пяти рецепторов TRAIL, рецептором смерти DR5, не проявляя аффинность к рецептору смерти DR4, а также к ре-цепторам ловушкам DcR1 и DcR2. Исследования на линиях опухолевых клеток показали, что мутантный вариант DR5-B зна-чительно эффективнее индуцирует апоптоз по сравнению с TRAIL дикого типа как отдельно, так и в комбинации с химиопре-паратами на опухолевых клетках различного происхождения. Рекомбинантный препарат DR5-B проявил противоопухолевую активность на модели ксенографта рака толстой кишки человека НСТ116 у иммунодефицитных мышей линии nu/nu. При при-менении препарата DR5-B в режиме 10-кратного ежедневного введение в виде двух курсов по 5 дней с перерывом в один день статистически достоверное ингибирование роста опухоли наблюдалось в разовой дозе 10 мг/кг. Величина ТРО (торможение роста опухоли) в период от 8-х до 20-х суток после начала воздействия, по сравнению с группой животных, получавших в том же режиме инъекции физиологического раствора, в среднем составляла 41–48%. При этом выживаемость мышей, получивших препарат DR5-B выросла на 13–16 дней по сравнению с контрольной группой животных. В аналогических условиях препарат TRAIL ингибировал рост опухолей всего на 9–12%. Таким образом, препарат DR5-B можно рассмотреть, как эффективное противоопухолевое средство для терапии неопластических заболеваний.