ИСТИНА

Мы исследовали роль цитоплазматических актинов в регуляции клеточного цикла линий клеток рака молочной железы MCF-7 и MDA-MB-231. Бета- и гамма-актины четко сегрегированы в митотических клетках нормального эпителия. Бета-актин концентрируется в базальной части клетки в течение всего митоза, в экваториальной зоне во время анафазы, в сократимом кольце во время телофазы и цитокинеза. Гамма-актин образует плотную сеть в субкортикальной зоне в течение всего митоза и цитокинеза. Подобное распределение немышечных актинов было обнаружено и в митотических клетках рака молочной железы. Помимо архитектурной сегрегации была исследована регуляторная роль изоформ актина в делении и продвижении по циклу клеток MCF-7 и MDA-MB-231. Снижение экспрессии любой цитоплазматической изоформы актина резко подавляло пролиферацию клеток рака молочной железы, но только супрессия бета-актина дополнительно вызывала значительное уменьшение популяции диплоидных клеток, накопление тетраплоидных и анеуплоидных клеток. Мы обнаружили связь цитоплазматических актинов с белками-регуляторами клеточного цикла. Подавление бета-актина стимулировало экспрессию циклина A2, B1 и D3, тогда как подавление гамма-актина снижало экспрессию этих циклинов в клетках рака молочной железы. Снижение экспрессии бета-актина вызывало активацию киназы ERK1/2, а уменьшение экспрессии гамма-актина, напротив, приводило к инактивации ERK1/2. Также было обнаружено прямое взаимодействие ERK1/2 с гамма-актином и циклином А2 в общем белковом комплексе. Мы предполагаем, что снижение экспрессии гамма-актина приводит к снижению количества циклина А2, ингибирует передачу сигналов ERK1/2 и замедляет пролиферацию клеток рака молочной железы в культуре.