ИСТИНА

Синдром Вильямса – сравнительно редкое генетическое нарушение, встречающееся приблизительно у одного из 10 тысяч рожденных детей. Больные обладают умственной отсталостью (IQ ~ 56), для них характерны особые психологические проявления (добродушие, приветливость, послушание), они страдают от патологий сердечно-сосудистой системы, а также отличаются своеобразной внешностью, придающей сходство с изображениями эльфов в английской мифологии, из-за чего эту болезнь иногда называют “синдром лица эльфа”. Причиной возникновения синдрома Вильямса является гемизиготная делеция участка 7-й хромосомы, на котором находится около 26 генов. Одним из генов, подвергающихся делеции, является ген, кодирующий белок WBSCR27. Единственное, что было известно о белке WBSCR27 до начала нашего исследования – его аминокислотная последовательность. Сравнение её с последовательностями аннотированных белков позволило выявить сходство с семейством SAM-зависимых метилтрансфераз: ферментов, переносящих метильную группу (CH3) с молекулы ко-фактора S-аденозил-L-метионина (SAM) на какие-либо биологически важные субстраты: ДНК, РНК, белки или малые молекулы (рис. 1). Присоединение метильной группы к биомолекулам изменяет их структуру, и, следовательно, влияет на функции этих молекул. Таким образом, метилтрансферазы играют регуляторную роль в организме, а значит, метилтрансфераза WBSCR27 может оказаться ответственной за многие проявления симптомов при синдроме Вильямса. В долгосрочной перспективе целью настоящей работы является установление роли белка WBSCR27 в развитии синдрома Вильямса. Этапом на пути к достижению этой цели является определение 3D-структуры этого белка в растворе (рис. 2), измерение его динамических свойств, а также изучение взаимодействий с другими молекулами. В настоящей работе для этого используются методы спектроскопии ядерного магнитного резонанса (ЯМР). Работа выполнена при поддержке Российского научного фонда (грант 14-14-00598)