ИСТИНА

TRAIL (Tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand) является перспективным противоопухолевым цитокином, который при связывании с рецепторами смерти (DR4 и DR5) вызывает апоптоз в опухолевых клетках без проявления цитотоксичности к нормальным клеткам. Клиническому применению препаратов TRAIL препятствует резистентность к нему многих опухолей из-за взаимодействия цитокина c тремя рецепторами-ловушками. Мы разработали и получили уникальный рецептор- специфический вариант цитокина DR5-B, который связывается только с рецептором смерти DR5, и преодолевает рецептор-зависимую резистентность опухолевых клеток к цитокину TRAIL. DR5-B в 2 –5 раз эффективнее убивает опухолевые клетки по сравнению с TRAIL дикого типа, при этом DR5-B не токсичен по отношению к нормальным клеткам; химиотерапевтические препараты доксорубицин, паклитаксел и бортезомиб в 2-10 раз эффективнее усиливают DR5-B опосредованную гибель клеток по сравнению с TRAIL дикого типа. Основной целью проекта является разработка новой стратегии комбинированного воздействия химиопрепаратов и таргетного цитокина DR5-B на опухолевые клетки для преодоления резистентности опухолей к TRAIL и эффективного лечения злокачественных неоплазий