ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
|
ИПМех РАН |
||
Эпилептический статус (ЭС) — это опасное состояние, вызывающее серьезные нарушения в работе и строении головно-го мозга. Среди наиболее часто встречающихся последствий — высокая смертность, развитие височной эпилепсии, нейроде-генерация в различных областях мозга и другие расстройства. Недавно открытое свойство эндоканнабиноидов ограничивать выделение нейромедиаторов из пресинаптических терминалей делает эндоканнабиноидную систему привлекательным объ-ектом в исследовании эпилепсии и эпилептического статуса в частности. Работа проводилась на модели литий-пилокарпинового ЭС у крыс. Через 4 часа после окончания ЭС группе WIN вводили агонист эндоканнабиноидных рецепто-ров WIN-55,212-2 (5 мг/кг; группе DMSO вводили эквивалентный объем растворителя — 5% DMSO). Через 5 месяцев про-водили батарею поведенческих тестов: тест на потребление сахарозы, тесты «Темно-светлая камера» (ТСК), «Приподнятый крестообразный лабиринт» (ПКЛ), «Открытое поле» (ОП), «Водный лабиринт Морриса» (ВЛМ), а также подсчитывали чис-ло пирамидных нейронов в полях CA1, CA3 и области хилюса гиппокампа. Смертность крыс в группе WIN после перенесе-ния ЭС была достоверно ниже (7% — в группе WIN и 56% — в группе DMSO), при этом инъекция не предотвращала разви-тие височной эпилепсии. Тест на потребление сахарозы показал, что крысы группы DMSO проявляли более выраженное депрессивноподобное поведение, чем крысы других групп. Тесты ТСК, ПКЛ и ОП показали, что крысы, перенесшие ЭС,демонстрировали гиперактивность и снижение тревоги. В тесте ПКЛ у крыс группы DMSO отмечалось большее число дефе-каций, чем у контрольной группы. В тесте ВЛМ крысы, перенесшие ЭС, достоверно хуже обучались, чем крысы контроль-ной группы. Подсчет нейронов показал, что у крыс, перенесших ЭС, произошла значительная редукция поля CA1 и области хилюса гиппокампа, при этом число клеток в области хилюса у крыс группы WIN было достоверно больше, чем у крыс группы DMSO. Таким образом, введение WIN-55,212-2 вызывало снижение смертности и гибели нейронов гиппокампа в области хилюса, но не предотвращало развитие эпилепсии и поведенческих расстройств после эпилептического статуса.