ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
|
ИПМех РАН |
||
Актуальность: Мозжечок головного мозга человека – это одна из структур центральной нервной системы, отвечающая за координацию движений, состояние мышечного тонуса и управление равновесием. Клетки Пуркинье — основные функциональные элементы мозжечка — повреждается при воздействии даже небольших доз алкоголя, очень чувствительны к никотину и другим токсикантам. Цель: выявление ведущих морфологических признаков повреждения клеток Пуркинье при отравлении клозапином в сочетании с алкоголем. Материалы и методы: Эксперименты были проведены на крысах-самцах весом 200-250г (n=25). Под общей ингаляционной анестезией (севофлюран 4об% с потоком кислорода 2 л/мин в индукционной камере) энтерально через желудочный зонд вводились исследуемые растворы в объеме 10 мл/кг веса животного. Выделены следующие группы животных: I группа (контрольная), n=5 – раствор NaCl 0,9% - 2 мл II группа («клозапин»), n=5 – клозапин в дозе 150 мг/кг в растворе NaCl 0,9% - 2 мл, продолжительность эксперимента 4 часа III группа («клозапин+алкоголь»), n=5 – клозапин в дозе 150 мг/кг в растворе 40% спирта этилового – 2 мл, продолжительность эксперимента 4 часа IV группа («клозапин»), n=5 – клозапин в дозе 150 мг/кг в растворе NaCl 0,9% - 2 мл, продолжительность эксперимента 24 часа V группа («клозапин+алкоголь»), n=5 – клозапин в дозе 150 мг/кг в растворе 40% спирта этилового – 2 мл, продолжительность эксперимента 24 часа Экспериментальные животные выводились из эксперимента под наркозом через 4 и 24 часа. Фрагменты мозжечка фиксировали в нейтральном 10% формалине и заливали в парафин. Гистологические срезы окрашивали гематоксилином и эозином, по Нисслю. Повреждение нейронов оценивали в соответствии с классификацией НИИ морфологии человека, включающей 1) острое набухание 2) первичное раздражение 3) гидропические изменения 4) жировые дистрофии 5) обызвествление 6) сморщивание 7) тяжелые изменения 8) ишемическое изменение 9) кариоцитолиз 10) «клетки-тени» 11) невронофагия 12) сателлитоз 13) пигментные дистрофии. Стистическая обработка полученных результатов осуществлялась непараметрическим методом. Результаты: В контрольных наблюдениях преобладали обратимые изменения клеток Пуркинье -первичное раздражение, острое набухание (15-20%). Необратимые изменения выявлялись в 2-5%. При отравлениях клозапином значительно возрастало число клеток Пуркинье, в которых развивались необратимые изменения (сморщивание, кариоцитолиз, тяжелые изменения, "клетки тени". Удельный вес таких изменений клеток Пуркинье составлял 30-40%. При отравлениях клозапином в сочетании с алкоголем число необратимых повреждений возрастало до 40-60% (особенно через 24 часа от начала эксперимента). Статистическая обработка свидетельствует о статистически значимых различиях в контрольной и опытных группах. Заключение. Проведенное исследование свидетельствует о повреждающем эффекте нейролептиков в отношении нейронов центральной нервной системы (на примере клеток Пуркинье).