ИСТИНА

В геноме дрожжей Saccharomyces cerevisiae закодировано две супероксиддисмутазы: Sod1p локализована в цитоплазме, а Sod2p – в матриксе митохондрий. Делеция гена цитоплазматической супероксиддисмутазы приводит к значительному снижению устойчивости клеток к различным типам стресса. В то же время, делеция гена митохондриальной изоформы, SOD2, слабо влияет на выживание клеток в таких же условиях. Исключением является стресс, вызванный высокой концентрацией этанола — ранее было показано, что делеция гена SOD2 делает клетки дрожжей сверхчувствительными к такому воздействию. В нашей работе мы исследовали роль Sod2p в устойчивости клеток дрожжей к этанолу. Мы обнаружили, что в условиях репрессии SOD2 не происходило релокализации транскрипционного фактора Yap1p в ядро при добавлении спирта. Yap1p играет главную роль в ответе на окислительный стресс; он активируется перекисью водорода, после чего релокализуется в ядро и запускает экспрессию антиоксидантных генов. Кроме того, количество Trx2p и Gsh1p белков, кодируемых генами-мишенями Yap1p, было понижено в условиях репрессии SOD2. Мы обнаружили, что делеция гена YAP1, также как и репрессия гена SOD2, в одинаковой степени понижала устойчивость клеток к этиловому спирту. Однако репрессия гена SOD2 не влияла на жизнеспособность клеток дрожжей в штамме с делетированным геном YAP1 при добавлении этанола. Это указывает на наличие генетического взаимодействия между двумя генами, предполагая, что оба белка Sod2p и Yap1p участвуют в одном и том же сигнальном каскаде. Более того, репрессия SOD2 немного уменьшала скорость образования перекиси водорода изолированными митохондриями, а искусственная активация Yap1 с помощью прединкубации с перекисью водорода восстанавливала устойчивость клеток с репрессированным геном SOD2 к этанолу до уровня дикого типа. Таким образом, мы предполагаем, что Sod2p и Yap1p являются компонентами одного сигнального каскада, передающим информацию от митохондрий к ядру и играющим важную роль в клеточном антистрессовом ответе на этанол. Работа выполнена при финансовой поддержке РФФИ в рамках научного проекта № 16-34-00197 мол_а.