ИСТИНА

При развитии воспалительного процесса основную роль в реализации клеточного иммунитета и фагоцитозе чужеродного материала выполняют макрофаги. В настоящее время выделяют два полярных фенотипа активированных макрофагов, участвующих в воспалении: классический (М1 или провоспалительные макрофаги) и альтернативный (М2 или противовоспалительные макрофаги). М1/М2 макрофаги обладают способностью реализовывать фагоцитоз через разные рецепторы, позволяющие выявлять направление активации макрофагов. Ранняя экспрессия группы Fc-рецепторов является маркером провоспалительного фенотипа. Для М2-макрофагов характерен фагоцитоз с участием маннозного рецептора. Однако макрофаги сохраняют способность изменять активированный фенотип, проявляя свою пластичность. В нашей модели моноциты ТНР-1 (острая моноцитарная лейкемия человека) под действием форболового эфира дифференцируются в макрофаги по провоспалительному пути (М1), что подтверждается экспрессией маркеров дифференцировки. Фагоцитарную активность макрофагов оценивали с применением латексных частиц, конъюгированных с лигандами к разным рецепторам (желатином (Gel), маннаном (Man) и Fc-фрагментом IgG). Макрофагальная дифференцировка сопровождается адгезией клеток к субстрату и формированием новых морфологических типов клеток: неполяризованных (на 3-и сутки) и поляризованных с длинными отростками (на 5–7 сутки). Анализ динамики захвата и поглощения частиц показал, что при дифференцировке фагоцитарная активность клеток возрастает в 1.5-2 раза: как на 3, так и на 7 сутки дифференцировки фагоцитоз реализуется через Fc-рецепторы. На 7 сутки в культуре, наряду с высоким уровнем фагоцитоза Fc-частиц, активируется в 2.5-3 раза поглощение Mаn-частиц и Gel-частиц. Это свидетельствует о формировании в культуре ТНР-1 альтернативного фенотипа, характерного для М2 макрофагов. Таким образом, в данной работе показана взаимосвязь функциональной активности провоспалительных макрофагов ТНР-1 с реализацией ими разных путей фагоцитоза и формированием альтернативного фенотипа на терминальной стадии дифференцировки. Полученные данные имеют фундаментальное значение в изучении роли разных фенотипов макрофагов в физиологических процессах, осуществлении ими своих защитных функций и поддержания гомеостаза на уровне клеточных популяций и организма в целом.