ИСТИНА

Неопластическая трансформация затрагивает изменения морфологии и пролиферации клеток. При этом в трансформированных клетках значительно увеличивается уровень внутриклеточных активных форм кислорода (АФК). В ходе данного исследования с помощью антиоксидантов семейства SkQ, адресованных в митохондрии (мАО), была показана роль АФК в изменении морфологических и ростовых характеристик клеток фибросаркомы НТ1080, в которых ранее был обнаружен активированный онкоген N-ras. Действие мАО на исследуемую клеточную культуру приводило к реорганизации актинового цитоскелета с появлением бета-актиновых стресс-фибрилл, что является необходимым условием для снижения миграторной активности опухолевых клеток. На фоне изменений морфологии при уменьшении уровня АФК также было выявлено снижение скорости роста культуры и появление популяции двуядерных клеток. Наблюдаемое торможение пролиферации сопровождалось появлением митотических клеток с аномальными морфологическими характеристиками, задержкой на стадии входа в митоз и телофазы. Методами иммуноблотинга и микроскопии высокого разрешения N-SIM была показана роль в данном процессе киназ семейства Aurora и белка ретинобластомы Rb. Действие мАО вызывало снижение активности Aurora A, Aurora B и Aurora C, а также белка фосфо-Rb. Таким образом, настоящее исследование поднимает вопрос о возможном использовании мАО для подавления активности белков, позитивно регулирующих клеточный цикл, ингибирования пролиферации и реверсии нормальных морфологических характеристик клеток с Ras-трансформированным фенотипом.