ИСТИНА

Ишемический инсульт почки и вызванное им острое повреждение почек (ОПП), является фактором, во многом определяющим структуру смертности в реанимационных отделениях. Ишемия и последующая реперфузия (И/Р) почки запускает ряд патологических каскадов. Наибольшее значение имеет гиперпродукция активных форм кислорода митохондриями клеток. Окислительный стресс изменяет функцию эндотелия, что приводит к нарушению гемодинамики почки. Целью данной работы было исследовать возможность защиты эндотелия от повреждения при И/Р почки при помощи митохондриально-направленного антиоксиданта SkQR1. Влияние И/Р на эндотелий in vitro исследовали при помощи кислородно-глюкозной депривации (КГД) клеток линии EaHy926, выживание оценивали при помощи МТТ. Через 24 часа после 5 часов КГД гибель клеток составляла 52%. При инкубации клеток с SkQR1 (25 нМ, 1 час до КГД) гибель уменьшалась до 36%. И/Р почки in vivo моделировали на самцах крыс путём пережатия сосудистого пучка левой почки атравматическим зажимом на 40 минут, с последующим восстановлением кровотока. Визуализация кровеносного русла почки при помощи магнитно-резонансной томографии (МРТ) выявила уменьшение диаметра просвета крупных почечных артерий через 10 мин реперфузии по сравнению с интактным животными. Измерение почечного кровотока при помощи высокочастотной ультразвуковой доплеровской техники показало, что после И/Р почечный кровоток восстанавливается до 40%, а почечное сосудистое сопротивление возрастает более, чем на 20% по сравнению с предишемическим уровнем. Электронная микроскопия выявила нарушение морфологии митохондрий в эндотелии сосудов почки. Через 48 часов после И/Р мы обнаружили нарушение проницаемости сосудов почки по увеличению накопления альбуминового красителя Evans Blue в ткани почки по сравнению с интактным животными. Увеличение концентрации креатинина и мочевины в крови животных на 2 сутки после И/Р в 4,5 и 5 раз соответственно свидетельствовало о развитии тяжёлой почечной недостаточности. Введение животным SkQR1 (100 нмоль/кг, в/б, 3 часа до И/Р) уменьшало вазоконстрикцию крупных артериальных сосудов почки, видимых на МРТ, увеличивало почечный кровоток до 67% от контрольного уровня и снижало сосудистое сопротивление почки до предишемических значений. На 2 сутки после И/Р при лечении животных SkQR1 мы наблюдали восстановление барьерной функции эндотелия (уменьшение содержания Evans blue до уровня интактных животных) и уменьшение почечной недостаточности (падение уровня креатинина и мочевины в 2 раза по сравнению с животными без лечения). При совместном введении животным SkQR1 и L-нитроаргинина (1 мг/кг, в/в, 15 минут до И/Р) не наблюдалось нормализации параметров почечной гемодинамики на ранних сроках реперфузии, а так же уменьшения тяжести почечной недостаточности через 48 часов после И/Р. Таким образом митохондриально-направленный антиоксидант SkQR1 уменьшает вызванную И/Р почки дисфункцию эндотелия сосудов почки и предотвращает развитие ОПП. Работа частично поддержана грантами РФФИ 16-34-01314 и 14-04-00300.