ИСТИНА

Острое почечное повреждение (ОПП) является распространённой патологией с высокой смертностью. Одним из методов, защищающих почку от ишемического повреждения, является ишемическое прекондиционирование (ИПК), заключающееся в увеличении толерантности ткани к действию длительной ишемии с последующей реперфузией (И/Р) при предварительном воздействии одного или нескольких эпизодов кратковременной И/Р. Целью данной работы было исследовать влияние сверхкороткого ишемического прекондиционирования (СК-ИПК) на процессы ацетилирования ядерных белков клеток почки, а также изучить влияние старения на данный феномен. СК-ИПК заключалось в 4-х циклах, состоящих из 15 секунд ишемии и 15 секунд реперфузии каждый, непосредственно перед длительной 40-мин ишемией. Эксперименты проводили на молодых (4-5 месяцев) и старых (20-23 месяца) крысах. Через 48 часов после И/Р уровень креатинина и мочевины в сыворотке крови увеличивался как у молодых (в 8 и 6,6 раз соответственно), так и у старых (в 6 и 5,8 раз) крыс, что доказывало развитие ОПП. СК-ИПК уменьшало уровень креатинина и мочевины у молодых крыс на 38% и 40%. У старых животных СК-ИПК не оказывало влияния на тяжесть ОПП. В зафиксированных через 40 минут после И/Р срезах почек иммуногистохимически исследовали уровень ацетилирования белков. Для каждого среза подсчитывали: а) процент канальцев с высоким уровнем ацетилирования в ядрах; б) процент проксимальных канальцев (по наличию щёточной каёмки); в) процент проксимальных канальцев с высоким уровнем ацетилирования в ядрах. У молодых интактных крыс наблюдали ацетилирование белков ядер только в 10% канальцев на срезе. У старых интактных крыс данный параметр увеличивался до 21%. При этом ацетилированных белков в ядрах проксимальных канальцев у молодых крыс не обнаруживали, а у старых ацетилирование было отмечено в 4% проксимальных канальцев. Процент канальцев с высоким уровнем ацетилирования ядерных белков возрастал через 40 минут после И/Р и у молодых, и у старых крыс (до 21% и 25% соответственно). При этом у молодых крыс после И/Р отмечали ацетилирование белков ядер проксимальных канальцев. СК-ИПК возвращало уровень ацетилирования к норме у молодых, однако, наоборот, увеличивало его уровень у старых крыс (7% и 37% соответственно). Таким образом, СК-ИПК оказывает защитное действие при И/Р почки у молодых крыс, уменьшая тяжесть ОПП и нормализуя процессы ацетилирования белков в ткани органа. Данные положительные эффекты исчезают у старых крыс. Поддержано грантами РФФИ 16-34-01314, 14-04-00300 и 14-04-00542.