ИСТИНА

Интерлейкин-6 (IL-6) играет важную роль в гомеостазе кишечника, участвуя в поддержании функциональной целостности эпителиального барьера, но при этом является патогенным в контексте развития колоректального рака. Так, мыши с дефицитом IL-6 развивают меньше опухолей в модели колит-ассоциированного колоректального рака. В свою очередь, микробиота представляет собой один из ключевых факторов, модулирующих иммунный ответ в кишечнике. Данные ряда исследований позволяют предположить, что роль IL-6 в регуляции кишечного гомеостаза и развитии колоректального рака может быть опосредована микробиотой. Чтобы проверить эту гипотезу, мы исследовали чувствительность мышей с генетической инактивацией IL-6 (IL-6 KO) в модели AOM (азоксиметан)/DSS (декстран сульфата натрия)-индуцированного колоректального рака в присутствии и отсутствии микробиоты мышей дикого типа, для чего IL-6 KO мышей на фоне индукции колоректального рака содержали совместно с мышами дикого типа (WT) или отдельно от них. Мы обнаружили, что в модели AOM/DSS-индуцированного колоректального рака при раздельном содержании с мышами дикого типа IL-6 KO мыши менее чувствительны к развитию опухолей, однако при совместном содержании с контрольными мышами подобная устойчивость не проявляется, следовательно, эффект IL-6 на развитие опухолей может отчасти зависеть от микробиоты. Для того чтобы установить, как присутствие или отсутствие цитокина влияет на состав микробиоты, мы провели анализ представленности различных групп бактерий в стуле мышей дикого типа и IL-6 KO мышей. Мы установили, что дефицит IL-6 ассоциирован с изменением композиции кишечной микробиоты. В частности, IL-6 KO мыши характеризуются увеличением доли представителей типа Actinobacteria и семейства Lactobacillaceae в образцах стула по сравнению с таковым у мышей дикого типа, в то время как совместное содержание IL-6 KO и WT нивелирует различия в составе фекальной микробиоты. Более того, тонкий кишечник старых IL-6 KO мышей заселен большим количеством комменсальных сегментированных нитчатых бактерий по сравнению с совместно содержащимися мышами дикого типа. Примечательно, что в условиях раздельного содержания IL-6 KO мыши демонстрируют более высокий системный уровень IL-23, цитокина, участвующего в дифференцировке Th17 клеток, чем мыши дикого типа, чего не наблюдается при совместном содержании. Таким образом, мы показали, что IL-6 модулирует состав микробиоты кишечника, что, в свою очередь, может способствовать развитию колоректального рака. Данные результаты свидетельствуют о том, что IL-6 играет важную роль в поддержании композиции микробиоты кишечника, нарушение которой может влиять на устойчивость к колоректальному раку.