ИСТИНА

В современном мире остро стоит проблема диагностики и лечения раковых опухолей. Одним из факторов, отличающих раковые клетки от обычных, является повышенное содержание пероксида водорода. Таким образом, определяя концентрацию H2O2 в клетках, можно диагностировать отклонение от нормы в протекании различных биохимических процессов клетки. Наиболее высокоселективной реакцией на пероксид водорода является пероксиоксалатная хемилюминесцентная реакция (ПО-реакция). Свет, излучаемый в ходе данной реакции, может быть использован не только для диагностики опухоли, но и для фотокаталитической генерации синглетного кислорода, благодаря которому происходит апоптоз раковых клеток. Ключевым компонентом ПО-реакции является ароматический эфир щавелевой кислоты, реагирующий с пероксидом водорода. Для использования системы in vivo важно применение малотоксичного оксалата. Поэтому нами был синтезирован биосовместимый ароматический эфир щавелевой кислоты – бис(тирозин)оксалат, который в ходе ПО-реакции превращается в природную аминокислоту L-тирозин. Ароматические эфиры щавелевой кислоты обладают низкой стабильностью в водном окружении. Чтобы избежать гидролиза оксалата, необходимо поместить систему в гидрофобное ядро коллоидных частиц. Для экспериментального определения эффективности включения системы в коллоидные частицы, мы впервые предложили использовать потенциометрическое способ непосредственного измерения скорости гидролиза оксалатов по скорости выделения кислоты, пригодный для использования не только в гомогенном растворе, но и в мутных коллоидных системах. С помощью данного метода мы определили константы скорости гидролиза нерастворимого в воде бис(тирозин)оксалата в водно-органических растворах, а также определили степень его включения в эмульсию диметилфталата (ДМФ), стабилизированного плюроником L64 согласно [1]. Мы обнаружили резкое падение скорости гидролиза оксалата при введении его в состав данных эмульсий. При проведении ПО-реакции оказалось, что, включение системы в гидрофобное ядро эмульсии ДМФ/L64/вода повышает время эмиссии сигнала хемилюминесценции примерно в 10 раз по сравнению с аналогичной системой в растворе ТГФ/вода. При этом максимальная интенсивность хемилюминесценции уменьшается при переходе от эмульсии к водноорганической среде, а интегральная интенсивность сигнала почти не изменяется. В дальнейшем планируется заключение бис(тирозин)оксалата в различные полимерные частицы, имеющие гидрофобное ядро и гидрофильную оболочку. На данный момент идет разработка системы для проведения ПО-реакции на основе блок-сополимеров полиэтиленгликоля и оптически активного L-лактида, а также рацемического D, L-лактида. Ссылки [1]Romanyuk AV, Grozdova ID, Ezhov AA, Melik-Nubarov NS, Sci. Rep., 2017, 7, 3410.