ИСТИНА

В Международном научно-производственном центре «Фитохимия» из почек тополя бальзамического (Populus balsamifera) было выделено индивидуальное соединение, относящееся к флаванонам – пиностробин (5-гидрокси-7-метоксифлаванон). Данное соединение обладает адаптогенными, антиоксидантными свойствами и сравнительно давно изучается фитофармакологами. Одним из путей получения новых производных с физиологической активностью является реакция оксимирования, то есть получения химических производных – оксимов. Оксимы это органические соединения, включающие в себя одну или несколько изонитрозогрупп RR1C=N-OH. Среди веществ из группы оксимов есть немало фармакологически активных веществ. Некоторые из них уже являются зарегистрированными лекарственными препаратами. С целью получения новых производных и изучения их биологической активности в результате реакции оксимирования был получено химическое производное - оксим пиностробина. Проведенные фармакологические исследования позволили установить наличие у оксима пиностробина гепатопротекторной, антиоксидантной, гиполипидемической и противоязвенной активности. Важным этапом доклинических исследований является изучение биотрансформации лекарственных веществ. Изучение биотрансформации даёт важную информацию о фармакологических свойствах физиологически активных веществ. Целью данной работы стало всестороннее изучение метаболизма оксимированного производного фитофлавоноида пиностробина. Нами были разработаны два масс-спектрометрических метода анализа: Поисковый метод первичного скрининга и метод с одновременным сканированием масс-спектров первого и второго порядка для потенциальных метаболитов. 1. Метод первичного скриннинга: Применяли процедуры сканирования масс MS1 в широком диапазоне (70 – 2000 m/z). 2. Метод изучения масс-фрагментации кандидатнных ионов потенциальных метаболитов: После проведенного первичного поискового масс-спектрометрического исследования были отобраны потенциальные ионы метаболитов. Был разработан метод с одновременным сканированием всего спектра фрагмент-ионов MS2 при нормализованной энергии соударений 35 eV по следующим родительским ионам: m/z 245.0; 332.1; 341.0; 462.2. С целью выявления потенциальных метаболитов производилось сравнение полного масс-спектра первого порядка мочи лабораторных животных из контрольной группы и мочи крыс, получавших оксим пиностробина. Сравнение масс-спектров позволило выделилить четыре потенциальных метаболита препарата со значениями m/z 245, 332, 341 и 462,2. Было произведено исследование с масс-фрагментацией кандидатных ионов. Исходя из структуры оксима пиностробина и путей его фрагментации были сделаны предположения о возможной структуре его метаболитов. Было обнаружено, что основным метаболитом, содержащимся в моче лабораторных животных, является глюкуроноконьюгат оксима пиностробина (m/z – 462,2). Вторым по значимости метаболитом являлся интермедиат, содержащий остаток фенилпропионовой кислоты. В образцах мочи также обнаружены минорные метаболиты, которые предположительно образуются в результате таких ферментативных реакций, как гидроксилирование, метилирование и эпоксидирование. Для более точного изучения процессов биотрансформации оксима пиностробина требуется проведение дальнейших исследований, с привлечением методов встречного синтеза и ЯМР-спектроскопии.