ИСТИНА

Рекомбинантный цитокин TRAIL (TNF-related apoptosis-inducing ligand) человека - это перспективный противоопухолевый препарат для таргетной терапии онкологических заболеваний, способный избирательно индуцировать апоптоз in vitro и in vivo в опухолевых клетках, не затрагивая нормальные клетки. Низкая эффективность TRAIL в клинических исследованиях связана с недостаточным воздействием лиганда из-за взаимодействия с рецепторами - «ловушками» и короткого периода полувыведения из организма. Ранее мы разработали рецептор-селективный вариант цитокина TRAIL DR5-B, который связывается только с рецептором смерти DR5, и преодолевает рецептор- зависимую резистентность опухолевых клеток к TRAIL. Данный проект направлен на разработку нового конъюгированного препарата рецептор-селективного цитокина TRAIL DR5-B с дендримером. Объединение нескольких функциональных тримеров на дендримерной матрице обеспечит высокую локальную концентрацию молекул TRAIL DR5-B и, следовательно, более эффективную индукцию апоптоза. Кроме того, дендримерная матрица улучшит фармакокинетические свойства цитокина. В случае повышения активности по сравнению с немодифицированным TRAIL, будет получен новый препарат, потенциально пригодный для дальнейших доклинических исследований.