![]() |
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИПМех РАН |
||
Эпигенетические механизмы, такие как метилирование промоторных CpG-островков, играют ключевую роль в регуляции экспрессии генов, включая гены длинных некодирующих РНК (днРНК), которые участвуют в патогенезе РМЖ. Цель работы – оценить вовлеченность ДНК-метилирования генов днРНК в развитие и прогрессию РМЖ.Анализ уровня метилирования 15 днРНК (MEG3, GAS5, SEMA3B-AS1, HAND2-AS1, KCNK15-AS1, ZNF667-AS1, TINCR, MALAT, HOTAIR, MAGI2-AS3, PLUT,SSTR5-AS1, SNHG1, SNHG6, ZEB1-AS1) выявил статистически значимое (p <0,001) многократное повышение уровня метилирования 9 генов днРНК (MEG3, SEMA3B-AS1, HAND2-AS1, KCNK15-AS1, ZNF667-AS1,MAGI2-AS3, PLUT, SSTR5-AS1, SNHG6), из которых для 6 генов днРНК (SEMA3B-AS1, HAND2-AS1,KCNK15-AS1, PLUT, SSTR5-AS1, SNHG6) гиперметилирование в опухолях больных РМЖ обнаружено впервые. Выявлено статистически значимое (p <0,001)повышение уровня метилирования MEG3, SEMA3BAS1,HAND2-AS1, KCNK15-AS1, ZNF667-AS1, MAGI2-AS3, PLUT, SSTR5-AS1, SNHG6 на более поздних стадиях (III–IV против I–II). Высокий уровень метилирования днРНК HAND2-AS1, KCNK15-AS1, PLUT, SSTR5-AS1, SNHG6 значимо (p <0,05) связан с увеличением размера опухоли (Т1 / Т2 против Т3 / Т4),а HAND2-AS1, KCNK15-AS1, MAGI2-AS3, PLUTSSTR5-AS1 (p <0,05) – с наличием метастазов в лимфатические узлы (N0M0 против NxMx). Показано значимое (p = 0,01) увеличение уровня метилирования HAND2-AS1 при снижении уровня дифференцировки (G1 / G2 против G3 / G4) опухолевых клеток. Выводы. Идентифицированы 9 генов днРНК, гиперметилированных с высоким уровнем в опухолях РМЖ, которые можно использовать как новые биомаркеры для диагностики заболевания. Показана связь гиперметилирования данных генов с прогрессией РМЖ, что можно использовать в новых подходах к так- тике его прогноза и лечения