ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
|
ИПМех РАН |
||
Пероксид водорода является одним из важнейших метаболитов живых организмов, по концентрации которого можно судить о протекании различных биохимических процессов. Одной из высокоселективных реакций на H2O2 является пероксиоксалатная хемилюминесцентная реакция (ПО-реакция). Свет, излучаемый в ходе этой реакции, можно использовать для фотокаталитической генерации синглетного кислорода, способного убивать раковые клетки. В ПО-реакции участвуют ароматические эфиры щавелевой кислоты, обладающие низкой стабильностью в водном окружении. Поскольку сама реакция и гидролиз оксалатов протекают по нуклеофильному механизму, увеличение реакционной способности оксалатов сопровождается понижением их стабильности в водной среде. Поэтому использование ПО-реакции для детекции или уничтожения раковых клеток требует их упаковки в гидрофобное ядро коллоидных частиц (мицелл или эмульсий). Поэтому цель настоящей работы состояла в сравнении способности различных коллоидных систем обеспечивать высокую интегральную интенсивность хемилюминесценции (ICL) и стабильность оксалатов в водном системах. В работе были исследованы два оксалата, различающихся по своей природе - биосовместимый бис- (N-бензоил-L-тирозин этиловый эфир) оксалат (БТЭЭ-оксалат), впервые синтезированный в настоящей работе и коммерчески доступный бис (2-карбопентилокси-3,5,6-трихлорофенил) оксалат (CPPO). Данные оксалаты почти на 5 порядков различаются по значениям pKa фенольной группировки, а, следовательно, по активности в ПО-реакции. Для упаковки оксалатов были использованы 1) мицеллы блок-сополимеров L-лактида и полиэтиленгликоля (PLLA-PEG), различающихся степенью полимеризации PLLA, 2) эмульсия изопропилмиристата (ИПМ) в воде, стабилизированная липидом. В качестве системы сравнения была использована ранее разработанная эмульсия диметилфаталата (ДМФ) в воде, стабилизированная плюроником L64 [1]. Система 1 и 2 являются биосовместимыми и биодеградируемыми, в отличие от компонентов системы сравнения. Оказалось, что обе биодеградируемые системы обеспечивают высокое значение ICL с более гидрофобным CPPO. В то же время, ПО-реакция с БТЭЭ-оксалатом в системе 2, богатой насыщенными углеводородными радикалами, проходит с низкой эффективностью. По всей видимости, это вызвано низкой растворимостью БТЭЭ-оксалата пептидной природы в ИПМ. Эффективность ПО-реакции и стабильность оксалатов возрастала с ростом размера частиц и увеличением гидрофобного блока блок-сополимеров PLLA-PEG. Таким образом, в работе были подобраны оптимальные условия для проведения ПО-реакции в биодеградируемых системах.