ИСТИНА

Интенсивное развитие структурной биологии в последние годы позволило определить структуры многих мембранных ферментов, играющих важную роль в живых организмах. Изучение свойств этих ферментов необходимо для детального понимания путей метаболизма, механизмов регуляции и других аспектов жизни. Однако исследования мембранных ферментов затруднены, так как многие из этих ферментов нерастворимы и не функционируют в воде, а методы определения их активности неэффективны. Галактонолактон оксидаза (EC 1.3.3.12) из организма-паразита Trypanosoma cruzi (TcGAL) является одним из таких ферментов. TcGAL катализирует финальную стадию синтеза витамина С в T. cruzi, вызывающего болезнь Шагаса, поэтому ингибирование TcGAL можно рассматривать как возможный вариант лечения болезни Шагаса, против которой существует всего два препарата - бензнидазол и нифуртимокс, обладающих рядом серьёзных недостатков. В рамках данного исследования был разработан ингибиторный анализ мембранотропных ферментов TcGAL и AtGALDH с применением систем обращённых мицелл в случае TcGAL, и проанализирован ряд потенциальных ингибиторов TcGAL и AtGALDH, в том числе обладающих малым IC50 и низкой токсичностью, что может иметь значение при разработке новых лекарств против болезни Шагаса.