ИСТИНА

В НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина синтезировано производное индоло[2,3-а]карбазола, обладающее выраженным противоопухолевым действием, получившее лабораторный шифр – ЛХС-1269. Для внедрения его в практическую онкологию необходима идентификация обнаруженной фармацевтической субстанции примеси, с содержанием около 1,5%, с целью ее дальнейшего нормирования при стандартизации. Идентификацию примеси проводили на жидкостном хроматографе Agilent 1260 Infinity II, оснащенном предколонкой Zorbax 4.6x12.5 mm CB-C18 5-Micron и колонкой Poroshell 120 150х3 mm, EC-C18 2,7 μm, при температуре 40°С и скорости подачи элюента 0,5 мл/мин. Элюирование проводили в градиентном режиме (0 мин – 100 % А, 6.4-7.0 мин – 100 % В, 7.5-15.0 мин – 100 % А), используя в качестве элюента. "А" смесь ацетонитрила и 0,1 % раствора муравьиной кислоты в воде (1:9; по объему). Элюент "В" представлял собой смесь ацетонитрила и 0,1% раствора муравьиной кислоты в воде в соотношении (9,5:0,5; по объему). Детектирование осуществляли на диодно-матричном детекторе при длине волны 315 нм и на QTOF масс-спектрометре высокого разрешения Sciex X500R в IDA-режиме. В качестве образца сравнения использовали 6-амино-12-(β-D-ксилопиранозил)индоло[2,3-а]пирроло[3,4-c]карбазол-5,7-дион, полученный встречным синтезом. Указанное соединение может образоваться в качестве побочного продукта на последней стадии синтеза ЛХС-1269. В описанных выше хроматографических условиях время удерживания пика примеси с молекулярной массой 472.45 составило 5.6–5.7 мин, что совпадает со временем удерживания, брутто-формулой и МСМС-спектром указанного образца сравнения. Полученные данные будут использованы для разработки методики контроля качества субстанции ЛХС-1269.