ИСТИНА

Проблема резистентных бактерий является достаточно актуальной и представляет собой серьезным вызовом нашего времени. Было показано, что в 2019 году устойчи- вость к противомикробным препаратам привела к большей смертности (1.27 млн.), чем ВИЧ/СПИД (864 тыс.) или малярия (643 тыс.) [1]. Одним из вариантов решения этой проблемы является поиск новых веществ с антибактериальной активностью. В данной работе было проведено исследование производного имидазола - алтиомицина, выделенного из Streptomyces althioticus, являющееся ингибитором трансляции. Первичный отбор проводился при помощи штамма E. coli содержащего репортерную конструкцию закодированную в плазмиде pDualrep2. Данная репортёрная конструкция основана на механизме обратной связи, который активно используется бактерией при ат- тенюации триптофанового оперона. В pDualrep2 после модифицированного регуляторного фрагмента закодирован флуоресцентный белок, и благодаря этому мы имеем возможность предварительной оценки действия нашего вещества на систему трансляции [2]. Для подтверждения того, что алтиомицин ингибирует биосинтез белка была поставле- на трансляция в бесклеточной системе, результаты которой подтвердили данную гипотезу. Затем был проведен тоепринт [3], который подтвердил остановку трансляции на разных последовательностях мРНК. В ходе дальнейшей работы к алтиомицину были отобраны устойчивые клоны, из них была выделена геномная ДНК, которая была отправлена на полногеномное секвениро- вание. Анализ мутаций, дающих устойчивость к алтиомицину, может существенно углу- бить понимание механизма действия данного антибиотика. Это может быть полезно как с фундаментальной точки зрения, так как новые данные могут уточнить механизм рабо- ты рибосомы, так и с прикладной точки зрения при разработке новых антибиотиков или улучшении уже известных. Автор выражает благодарность Остерману И. А. и Лукьянову Д. А. за чуткое руковод- ство и помощь в обучении. Исследование выполнено при финансовой поддержке РФФИ в рамках научного проекта No20-34-90048.