ИСТИНА

Айлант – дерево родом из Юго-Восточной Азии, широко используемое в озеленении на юге России. Препараты из разных частей этого растения широко применяются в традиционной медицине Индии, Кореи и Китая в качестве противоопухолевых и антивоспалительных средств, а также для борьбы с вирусными заболеваниями и паразитами. Одним из активных компонентов этих препаратов является айлантон, низкомолекулярное вещество из группы квассиноидов. Несмотря на хорошо задокументированные терапевтические эффекты айлантона в отношении ряда онкологических заболеваний, его мишень в клетке и молекулярный механизм действия оставались неизвестными. В данной работе методами мРНК-трансфекции и in vitro трансляции мы показали, что айлантон ингибирует биосинтез белка в клетках млекопитающих и дрожжей. Тоу-принтинг в клеточном лизате выявил остановку трансляции на стадии элонгации. С помощью криоэлектронной микроскопии высокого разрешения была получена структура 80S рибосомы человека в комплексе с айлантоном. Молекула айлантона препятствует аккомодации аминоацил-тРНК, связываясь в А-сайте 60S субчастицы благодаря образованию водородной связи с нуклеотидом U4446 28S рРНК, а также с молекулами воды, координированными магнием. Разрешение 2.24 Å позволило изучить детали межмолекулярных контактов ингибитора с компонентами пептидилтрансферазного центра. Анализ влияния айлантона на трансформированные клеточные линии показал ингибирование роста и накопление клеток в G0/G1-фазе. Идентификация мишени айлантона открывает возможности для его использования в клинике. Работа выполнена при поддержке гранта РНФ 19-74-20146.