ИСТИНА

Современное репродуктивное поведение в большинстве развитых стран характеризуется отсроченным отцовством из-за увеличения продолжительности жизни, социально-экономического давления, общего изменения роли мужчин и женщин в обществе, развития контрацепции и увеличенного количества разводов с последующими повторными браками. Более возрастные гаметы имеют меньшую способность к оплодотворению и в течение более длительного времени могут быть подвержены воздействию неблагоприятных факторов окружающей среды и образа жизни. Мужчины сохраняют фертильность намного дольше женщин. В настоящее время клиницисты больше обеспокоены возрастом женщины, в то время как влияние возраста отца на фертильность и здоровье детей недооценено. Наблюдается растущая тенденция к использованию вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) среди пар с отсроченным родительством. Таким образом, количество детей, рожденных с использованием более возрастных половых клеток в результате ВРТ, увеличивается. В более возрастных половых клетках увеличивается распространенность мутаций de novo и эпигенетических изменений (эпимутаций). Хотя эпигенетические модификации в большинстве своём стираются в следующем поколении, научные данные за последнее десятилетие демонстрируют, что некоторые эпигенетические изменения могут передаваться следующему поколению и сохраняться между поколениями. Внедрение высокопроизводительных методов в молекулярной биологии способствовало росту исследований в репродуктологии и продемонстрировало наличие связи между факторами окружающей среды, возрастом и молекулярными изменениями в половых клетках. Мужские половые клетки изучаются намного больше, прежде всего из-за большей технической доступности образцов и этических моментов. Доклад будет посвящен возраст-ассоциированным эпигенетическим изменениям в сперматозоидах человека и млекопитающих. Будут рассмотрены такие эпигенетические механизмы (маркеры) сперматозоидов, как метилирование ДНК и использование данных метилирования ДНК в специфических локусах для построения эпигенетических часов; замена и химические модификации гистонов; а также профили малых и длинных РНК. В докладе рассматривается взаимодействие между окружающей средой, фертильностью и возрастными эпигенетическими изменениями в сперматозоидах. Кроме того, будут обсуждены литературные данные взаимосвязи эпигенетических изменений в сперматозоидах, связанных с возрастом, с эпигенетическими событиями, в том числе и неблагоприятными, после оплодотворения, на этапах раннего эмбрионального развития и в перинатальном периоде. Экспериментальные модели на грызунах (мыши или крысы) имеют неоценимое преимущество в изучении сопутствующего воздействия возраста и факторов окружающей среды на эпигенетические модификации сперматозоидов и могут внедряться значительно быстрее, чем аналогичные исследования на людях. В докладе будут затронуты перспективы и сложности планирующихся исследований для более глубокого изучения и понимания процессов, связанных с возрастом.