ИСТИНА

При функциональной разгрузке (или гипокинезии) белки скелетных мышц частично подвергаются распаду. Важнейшую роль в мышечной атрофии играет увеличение скорости белковой деградации (Jackman and Kandarian, 2004, Krawiec B. и др., 2005). За 80-90% круговорота цитоплазматического белка, доступного для протеолиза в скелетной мышце, отвечает убиквитин-протеасомная система (S. Cohen и др., 2009). Убиквитинирование сократительных и цитоскелетных белков осуществляют разные Е3-лигазы (Goldberg AL, 2009,2012). Однако, что инициирует процесс убиквитинирования и делает доступными эти белки для взаимодействия с Е3-лигазами остаётся неизученным. В докладе будет уделено внимание сигнальным путям, запускающим процессы атрофии и механизмам, способным затормозить эти процессы при гравитационной разгрузке мышц. Мы полагаем, что запускающим атрофию внутриклеточным агентом может являться кальций. Он активирует кальпаины, которые разрушают некоторые промежуточные филаменты и лёгкие цепи миозинов, делая доступными тяжёлые цепи миозинов для ферментов убиквитин-протеасомной системы, таких как атроген-1 и MuRF1. A.L.Goldberg и соавторами (2012) обнаружил (при кахексии), что для деградации тонких филаментов (таких как актин, тропомиозин, тропонин), а также десмина требуется другая убиквитин-лигаза Trim32, недавно обнаруженная в мышце. Этот же механизм может работать и при функциональной разгрузке мышц. Снижать активность работы убиквитин-протеасомной системы могут стрессовые белки – шапероны, а регулировать её работу могут некоторые свободные радикалы (которые способны запускать систему деубиквитинирования протеинов), тем самым предотвращая развитие атрофических процессов. Работа поддержана грантом РФФИ №11-04-00787-a