![]() |
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИПМех РАН |
||
При регистрации активности лиганд-управляемых каналов в изолированных нейронах мозга с помощью пэтч-кламп метода исследовали эффекты двух глипролинов - синтетического пептида семакс и эндогенного нейропептида циклопролилглицина (cPG). В экспериментах на изолированных клетках Пуркинье обнаружили, что при совместной аппликация ГАМК (2 мкМ) и пептидов семакс или cPG в концентрации 0.1-10 мкМ заметных изменений амплитуды и кинетики токов, вызываемых ГАМК, не происходит., в то время как природный прототип семакса - фрагмент аденокортикотропного гормона (АКТГ) – AКTГ-(4-10) при коротких аппликациях с ГАМК в наномолярных концентрациях увеличивал, а микромолярных уменьшал амплитуду ГАМК-активируемых токов. При введении семакса или cPG в концентрации 1 мкМ в перфузирующий раствор в большинстве зарегистрированных нейронов наблюдали постепенный рост амплитуды ГАМК-тока, который достигал максимальной величины на 4-5-ой минуте после начала аппликации пептидов. При отмывании пептидов из перфузирующего раствора амплитуда ответа постепенно уменьшалась, либо возвращаясь к контрольным значениям. либо сохраняясь увеличенной в течение всего периода наблюдений (десятки мнут). На изолированных пирамидных нейронах гиппокампа обнаружили, что семакс и cPG в концентрациях 0.1-1 мкМ усиливают десенситизацию глицин-активируемых хлорных токов при коротких аппликациях с агонистом и уменьшают пиковую амплитуду тока при введении пептидов в перфузирующий раствор. Наши данные свидетельствуют о том, что пролин-содержащие пептиды семакс и сPG способны потенцировать активность ГАМКА рецепторов и угнетать активность глициновых рецепторов. Относительно медленное развитие эффектов этих пептидов и их неполная обратимость указывают на участие систем вторичных посредников в их реализации и/или опосредованное действие, связанное с активацией других регуляторных систем. Обнаруженное усиление активности ГАМКА рецепторов под действием Семакса и сPG может быть одним их механизмов, обеспечивающих нейропротекторные свойства этих пептидов.