ИСТИНА

Эндотелиальные клетки (эндотелиоциты) – специализированные клетки, выстилающие внутреннюю поверхность всех сосудов организма. В норме эндотелиоциты имеют уплощенную форму и плотно прилегают друг к другу, соединяясь посредством специализированных VE кадгериновых контактов. Это позволяет им выполнять основную, барьерную, функцию эндотелия, заключающуюся в регуляции сосудистого тонуса и проницаемости сосудистой стенки, что обеспечивает регулируемый обмен между циркулирующей в сосудах кровью и тканевой жидкостью. Эндотелиальный барьер динамичен и крайне чувствителен к воздействию различных стимулов. Нарушение барьерной функции эндотелиальных клеток (дисфункция эндотелия) приводит к нерегулируемому перемещению жидкости, находящейся в просвете сосудов, в окружающие ткани, что нарушает работу соответствующих органов, приводя к различным патологиям, вплоть до летальных. Принято считать, что актиновый цитоскелет является главным игроком, ответственным за сокращение эндотелиоцитов при развитии барьерной дисфункции, и за их возвращение к нормальной форме при восстановлении барьерной функции. Однако, полученные в последние десятилетия данные, включая наши собственные, позволяют утверждать, что «первой скрипкой» в этом процессе являются микротрубочки – именно они первыми реагируют на сигналы, инициирующие каскад реакций, приводящих к нарушению эндотелиального барьера. Микротрубочки по-разному взаимодействуют с разнообразными цитоскелетными структурами, сформированными β и γ цитоплазматическими актинами. Образованные микротрубочками первичные реснички также реагируют на воздействие факторов, провоцирующих изменение эндотелиальной проницаемости. Общие регуляторные молекулы (малые ГТФазы) и белки-связки координируют взаимодействие всех фибриллярных структур эндотелиоцита, и промежуточные филаменты также вовлечены в этот процесс. Адгезивные структуры клетки являются полноценными участниками цитоскелетного оркестра, они реорганизуются по мере развития барьерной дисфункции и контролируются как фибриллярными компонентами цитоскелета, так и общими с ними регуляторными молекулами, а VE кадгериновые контакты сами по себе играют важную регуляторную роль. Таким образом, все цитоскелетные структуры, имеющиеся в эндотелиоците, вовлечены в реализацию основной – барьерной – функции этих клеток, они взаимосвязаны и эта связь координируется на структурном и регуляторном уровнях. Такой общий «оркестр», слаженный посредством общих белков-линкеров и дирижируемый общими регуляторными молекулами, способен обеспечить поддержание формы эндотелиоцитов и, в целом, эндотелиальной барьерной функции, а также их восстановление после повреждающих воздействий. Работа выполнена при поддержке гранта РНФ (№22-25-00663).