ИСТИНА

Рецептор-селективный белок DR5-B на основе противоопухолевого цитокина TRAIL индуцирует апоптотическую клеточную гибель, специфично связываясь с рецептором смерти DR5 на поверхности опухолевых клеток. Ранее была разработана технология получения рекомбинантного гибридного биспецифического белка DR5-B-iRGD в клетках E.coli. Опухоле-специфичный пептид iRGD связывается с интегрином αvβ3, гиперэкспрессированным на поверхности опухолевых клеток, протеолитически расщепляется мембранными протеазами и приобретает аффинность к рецептору NRP-1, что приводит к усиленному проникновению в опухоль. Полученный гибридный белок связывался с рецептором DR5 также эффективно как DR5-B (KD 1,658 ± 0.080 нM и 1,460 ± 0.066 нM для DR5-B-iRGD и DR5-B соответственно) и проявил высокую аффинность к интегрину αvβ3 (KD 1,886 ± 0.110 нМ). DR5-B-iRGD показал повышенную цитотоксическую активность в клеточных линиях глиобластомы человека in vitro. Было показано, что DR5-B-iRGD быстрее проникает в мультиклеточные сфероиды на основе клеточной линии глиобластомы U-87. Кроме того, гибридный белок DR5-B-iRGD проявил повышенное противоопухолевое действие in vivo на подкожных ксенографтах глиобластомы человека U-87 в иммунодефицитных мышах Balb/c nu/nu. Препарат DR5-B-iRGD на 30% эффективнее тормозил рост опухолей по сравнению с DR5-B. Таким образом, биспецифический гибридный белок DR5-B-iRGD можно рассматривать в качестве перспективного кандидата для терапии глиобластомы. Исследование выполнено за счет гранта Российского научного фонда № 21-14-00224, https://rscf.ru/project/21-14-00224/