ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
|
ИПМех РАН |
||
Болезнь Альцгеймера является наиболее распространенной формой деменции, приводящей к когнитивным нарушениям. Известно, что бета-амилоидный пептид участвует в патогенезе болезни Альцгеймера. Показано, что растворимая форма бета-амилоидного пептида блокирует долговременную потенциацию (ДП) в гиппокампе. Также показано, что бета-амилоидный пептид, связываясь с никотиновыми ацетилхолиновыми рецепторами (нАХР), способствует усилению их интернализации, что приводит к ухудшению холинергической иннервации в мозге. Белок человека Lynx1 из семейства Ly6/uPAR является эндогенным нейромодулятором нАХР мозга. В предыдущих работах на клеточной культуре нейронов было выявлено, что водорастворимый рекомбинантный аналог человеческого Lynx1 (вд-Lynx1) конкурирует с бетаамилоидным пептидом (1-42). В данной работе исследовалось влияние вд-Lynx 1 на ДП в присутствии бета-амилоидного пептида(1-42). Для начала с целью определения эффективной концентрации вд-Lynx1 на срезах мозга крыс были протестированы две концентрации 1 мкМ и 10 мкМ вд-Lynx1. С помощью метода пэтч-клямпа и системы быстрой аппликации веществ было показано, что вд-Lynx1 в концентрации 1 мкМ не влияет на амплитуду АХвызванного тока в интернейронах первого слоя коры, содержащих нАХР. В то же время, в присутствии 10 мкМ вд-Lynx1 наблюдалось увеличение амплитуды АХ-вызванного тока на ~ 18%. Инкубация срезов мозга мышей в регистрирующем растворе, содержащем 10 мкМ вд-Lynx1 в течение одного часа перед началом регистрации, приводила к значительному увеличению амплитуды посттетанических вызванных постсинаптических потенциалов (ВПСП) в поле СА1 гиппокампа в течение первых 30 минут, в то время, как инкубация с 200 нМ бета-амилоидным пептидом(1-42) приводила к уменьшению амплитуды ВПСП по сравнению с уровнем потенциации в контроле. Инкубация срезов мозга в растворе, содержащем одновременно 200 нМ бета-амилоидного пептида(1-42) и 10 мкМ вд-Lynx1, приводила к частичному снятию ингибирующего эффекта бета-амилоидного пептида(1-42). Таким образом, водорастворимый рекомбинантный аналог человеческого Lynx1 в концентрации 10 мкМ частично предотвращает блокаду длительной потенциации в поле СА1 гиппокампа, вызванную действием бетаамилоидного пептида. Следовательно, Lynx1 можно рассматривать как прототип лекарственного препарата для лечения болезни Альцгеймера