ИСТИНА

Известно, что многие производные гидантоина и тиогидантоина обладают противоопухолевой активностью. Перспективным направлением их модификации является введение в целевую структуру спиросочленённых фрагментов, ограничивающих конформационную подвижность молекулы, что может привести к значительному увеличению биологической активности. В рамках данной работы была изучена реакция Дильса-Альдера метиленимидазолонов с циклическими диенами, позволяющая создать спиросочленённые структуры с конформационно жёстким бициклическим каркасом (схема 1). В ходе дальнейшей модификации целевых соединений в реакции с 1,3-диполями были получены молекулы с дополнительными фармакофорными группами. Попытки ввести производные фурана и тиофена в реакцию Дильса-Альдера с метиленгидантоинами оказались безуспешны; в ходе реакции преимущественно образуются продукты α-амидоалкилирования гетероцикла. Таким образом, реакция Дильса-Альдера метиленимидазолов с циклопентадиеном приводит к каркасным структурам, содержащих реакционноспособную двойную С=С связь, последующие реакции [3+2]-циклоприсоединения по которой позволяют варьировать фармакофорные фрагменты в составе молекулы, что может улучшить биологическую активность целевых структур.