ИСТИНА

Жирорастворимый α-токоферол (ТФ) является наиболее распространенной и эффективной формой витамина Е − антиоксиданта плазмы и тканей человека. Помимо фармакологии, ТФ широко используют в косметологии и пищевой промышленности. Однако нерастворимость ТФ в воде и нестабильность при воздействии света, температуры и кислорода накладывает существенные ограничения на его применение. Перспективной стратегией повышения растворимости липофильных молекул в воде и повышения их потенциала для различных применений является использование амфифильных полимерных носителей. Водорастворимые формы α-токоферола (ВТФ) получены его инкапсулированием в наночастицы амфифильных сополимеров N-винилпирролидона с диметакрилатом триэтиленгликоля (С1-ТФ) и N-винилпирролидона с гексилметакрилатом и диметакрилатом триэтиленгликоля (С2-TФ), синтезированных радикальной сополимеризацией в толуоле. Сополимеры имеют абсолютную молекулярную массу около ~30 кДа и существуют в полярных средах в виде отдельных макромолекул мицеллярной природы и их устойчивых агрегатов выше значений критической концентрации агрегации. Гидродинамические радиусы наночастиц, загруженных ТФ (3.7 мас.% на сополимеры), составляют около 50 или 80 нм в зависимости от состава сополимера, среды и температуры. Антигликирующую активность ТФ и ВТФ определяли по уменьшению специфической флуоресценции гликированного альбумина. Антиоксидантную активность изучали по изменению хемилюминесценции (ХЛ) люминола при индуцированном перекисном накоплении липидов (ПОЛ), а также по интенсивности накопления ТБК-активных продуктов при спонтанном ПОЛ в присутствии соединений в гомогенате головного мозга мышей in vitro. Полученные в работе ВТФ проявили выраженные антиоксидантные и антигликирующие свойствами. Было показано, что C1-TФ и C2-TФ эффективно ингибировали процесс спонтанного ПОЛ в гомогенате мозга мыши. Эффективность ингибирующего действия ТФ зависела от состава исходного сополимера. Изучена кинетика накопления ТБК-активных продуктов в присутствии ТФ и C2-TФ. Высокая антиоксидантная активность ВТФ обнаружена методом ХЛ. Значения IC50 для TФ, C1-TФ и C2-TФ составляли 10.6 ± 1.0, 9.7 ± 0.7 и 5.1 ± 0.5 мкМ, соответственно. Показана антигликирующая активность обеих водорастворимых форм ТФ в отношении весперлизиноподобных и пентозидиноподобных конечных продуктов гликирования. C2-TФ является более сильным ингибитором гликирования белков in vitro, чем C1-TФ. Полученные в работе данные свидетельствуют о перспективности разработанных водорастворимых форм α-токоферола на основе амфифильных сополимеров N-винилпирролидона как материалов с антиоксидантной и антиглирующей активностью и могут быть использованы в различных биомедицинских приложениях. Работа выполнена по темам государственного задания АААА-А19-119041090087-4, АААА-А19-119071890015-6.