ИСТИНА

Тучные клетки являются многофункциональными иммунными клетками, вовлеченными в разнообразные процессы, как в норме, так и при патологиях. Данные клетки наиболее известны своим участием в различных IgE-ассоциированных аллергических заболеваниях, в ходе которых они активируются в основном через высокоаффинный рецептор IgE — FcεRI. Появляется все больше доказательств того, что митохондрии и, в частности, митохондриальный STAT3, участвуют в FcεRI-зависимой (антиген-зависимой) активации тучных клеток. STAT3 может быть локализован в митохондриях, где он, по всей видимости, регулирует работу электрон- транспортной цепи и некоторые другие функции митохондрий. Было показано, что митохондриально-направленные куркуминоиды Mitocur-1 и Mitocur-3 снижают антиген- зависимую активацию тучных клеток путем ингибирования митохондриального STAT3. Однако механизмы этого ингибирующего действия все еще изучены недостаточно. Мы продемонстрировали, что Mitocur-3 по отношению к клеткам линии RBL-2H3 является более токсичным, чем Mitocur-1. Предварительная обработка клеток нетоксичной концентрацией (1 мкМ) митокуркуминоидов в течение 3 часов приводила к снижению уровня антиген-зависимой дегрануляции и не влияла на спонтанную дегрануляцию клеток. Оба соединения вызывали фрагментацию митохондрий и увеличивали митохондриальную АФК. Предварительная обработка клеток ингибитором Drp1 mDivi-1 предотвращала фрагментацию митохондрий, индуцированную Mitocur-3, но не влияла на фрагментацию, вызванную Mitocur-1. В свою очередь, действие антиоксиданта n-ацетилцистеина оказалось противоположным — он предотвращал дробление митохондрий, индуцированное Mitocur-1, но не влиял на фрагментацию, вызванную Mitocur-3. Нами было показано, что фрагментация митохондрий, вызванная Mitocur-3, в отличие от Mitocur- 1, сопровождается активацией ГТФазы Drp1 и AMP–активируемой протеинкиназы (AMPK). Эти данные указывают на вероятные отличия механизма действия митокуркуминоидов на митохондрии клеток линии RBL-2H3. По-видимому, эти различия не являются критическими для дегрануляции клеток RBL-2H3, но могут быть важны для цитотоксичности.