ИСТИНА

Нитрозильные комплексы железа (НКЖ) привлекают внимание широкого круга исследователей, в том числе в области медицинской химии. НКЖ обладают вазодилататорной и гипотензивной активностью, способны подавлять агрегацию тромбоцитов и инициировать синтез стресс-белков, усиливающих защитные системы организма, при этом они, наряду с нитрозотиолами являются стабильными биорезервуарами NO. В настоящей работе исследуется катионный биядерный тетранитрозильный комплекс железа с пеницилламиновым лигандом [Fe2(SC(CH3)2CH(NH3)COOH)2(NO)4]SO4⋅5H2O (ТНКЖ-ПА). Исследования проводили на модельных мембранах фосфатидилхолиновых липосом. L-α-фосфатидилхолин из яичного желтка был приобретен в Sigma-Aldrich. Малые моноламеллярные фосфолипидные липосомы готовили по методу ультразвуковой обработки больших мультиламеллярных липосом. Методом динамического рассеяния света с использованием установки Photocor Compact определили размер липосом фосфатидилхолина, он составил 26 нм. Взаимодействие ТНКЖ-ПА с мембраной липосом изучали методом люминесцентных зондов. В качестве люминесцентных зондов в работе использовали: эозин Y и пирен. С помощью спектрофлуориметра Agilent Cary Eclipse регистрировали спектры флуоресценции зондов в водных растворах и в составе липосом. Было показано, что комплекс ТНКЖ-ПА является тушителем триплетных возбужденных состояний зондов. Определены константы Штерна-Фольмера в водных растворах (Кsv, эозин/буфер = 0.3×104М-1) и в структуре мембран (Кsv, эозин/мемб = 0.9×104М-1, Кsv, пирен = 3.9×104М-1). Концентрационные зависимости тушения флуоресценции зонда эозина в водных буферных растворах отличаются от значений для липосом фосфатидилхолина, что указывает на эффективное взаимодействие комплекса ТНКЖ-ПА с мембраной в области полярных головок фосфолипидов. Действие НКЖ на перекисное окисление липидов (ПОЛ) изучали спектрофотометрическим методом определения содержания малонового диальдегида при спонтанном ПОЛ и методом люминол-зависимой хемилюминесценции при инициированном ПОЛ. Были определены значения IC50 для НКЖ при спонтанном и инициированном ПОЛ в гомогенатах тканей мышей in vitro.