ИСТИНА

Сахарный диабет (СД) в настоящее время имеет все признаки заболевания с эпидемиологическим характером распространения: в 2017 году в мире зарегистрировано 425 млн больных диабетом, и по прогнозам к 2045 году этот показатель увеличится на 48% до 629 млн чел. (Атлас диабета IDF, 2017). В структуре летальности у больных СД основное место занимает инфаркт миокарда (55%) и инсульт (29%). Последний относится к сосудистым заболеваниям головного мозга, от которых ежегодно погибают около 5 млн. человек. СД можно рассматривать как один из основных факторов риска развития инсульта, т.к. вызванная им дисфункция эндотелия является причиной сосудистых заболеваний. Решение проблемы эффективной помощи пациентам с ишемическим инсультом на фоне СД возможно лишь на основе четкого понимая всех механизмов данной коморбидной патологии. В связи с этим, целью настоящей работы было изучение влияния стрептозотоцин-вызванного диабета на выраженность повреждений мозговой ткани при фотоиндуцированной ишемии у мышей. Исследования проведены на мышах C57BL/6J. СД у животных индуцировали введением стрептозотоцина (55мг/кг, в/б, 5-ти кратно). Оценка уровня глюкозы в крови у животных из группы «стрептозотоцин-вызванный диабет» (СД) подтвердила развитие диабета у всех животных данной группы. Все эксперименты были одобрены локальным этическим комитетом ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России (протокол 23/2021 от 13.12.2021). Фототромбоз (ФТ) сенсомоторной зоны коры больших полушарий (ML=2,2 мм, Ruszkowska-Ciastek et al., 2015) приводил к развитию ишемического очага размером 4,5±1,5 мм3 у животных без СД. Диабет усугублял вызванное ишемией повреждение мозга, увеличивая размер очага в 2,1 раза по сравнению с группой животных без СД. Анализ барьерной функции ГЭБ показал, что ФТ приводит к значимому повышению проницаемости ГЭБ в поврежденном полушарии по сравнению с контралатеральным через 24 часа после ФТ. У опытной группы содержание Эванса Синего в среднем в 2,8 раз больше в ипсилатеральном полушарии по сравнению с контралатеральным полушарием, в то время как у группы животных без СД данный показатель составил 2,3. Наблюдаемое нарушение барьерной функции ГЭБ может быть связан с развитие воспаления в полушарии, где локализован 20 ишемический очаг. Так, данные иммуноферментного анализа показали повышение содержания IL-6 в тканях мозга в постишемический период и диабет-зависимое его повышение у мышей. Анализ неврологического статуса в тесте «Решетка» показал, что ишемия приводит более чем к 3-х кратному возрастанию числа моторных ошибок, сделанных контралатеральной поврежденному полушарию конечностью. Сочетанное воздействие СД и ишемии потенцировало развитие моторного дефицита по сравнению с группой животных, подверженных только воздействию ишемии. Количество моторных ошибок в группе с ФТ, осложненным СД, было в 1,4 раза выше, чем в группе только с ФТ. Таким образом, диабет потенцирует повреждение ткани мозга, вызванное ишемией, усиливая провоспалительный компонент фотоиндуцированного тромбоза, что и обеспечивает увеличение объема очага поражения и нарушает проницаемость ГЭБ у мышей. Работа выполнена при финансовой поддержке гранта РНФ 22-25-00848.