ИСТИНА

Гипоксия – это патологическое состояние, возникающее в тканях и органах при недостатке кислорода. Ключевыми факторами в адаптации к гипоксии являются клеточные сенсоры содержания кислорода, например, транскрипционный фактор HIF1α. При недостатке кислорода увеличение содержания данного белка в ядре ведёт к изменению экспрессии генов, необходимых клетке для адаптации, что позволяет считать HIF1α маркёром активации антигипоксических клеточных ответов. Так как гипоксия является причиной многих распространённых заболеваний, в т.ч. инфаркта миокарда, современные подходы к терапии инфаркта направлены на поиски веществ, обладающих антигипоксической активностью. В нашей лаборатории ранее было показано антигипоксическое действие пептидов белка теплового шока 70. Целью данной работы являлась дальнейшая проверка антигипоксического эффекта пептидов белка теплового шока 70. Для достижения цели были поставлены следующие задачи: создание и тестирование репортерных конструкций для оценки активности HIF1α в культуре клеток; определение антигипоксического эффекта пептидов А4, В1 и панели укороченных пептидов, полученных из В1 на культуре клеток; определение антигипоксического и кардиопротекторного эффекта пептидов А4, В1 на животной модели. Тестирование антигипоксического действия пептидов проводили на клеточной линии HeLa с использованием репортерной плазмиды, содержащей сайт связывания HIF1α, минимальный аденовирусный промотор MLP и ген зелёного флуоресцентного белка GFP. Добавление в культуральную среду пептидов А4, В1 до концентрации 10 мкМ приводило к повышению активности HIF1α. Тестирование панели укороченных пептидов (21 пептид), полученных из пептида В1, выявило 5 пептидов, приводящих к значительному увеличению активности HIF1α в клетках. Пептиды А4 и В1 при однократном введении повышали выживаемость крыс в модели экспериментального инфаркта миокарда ≈ на 25% по сравнению с контрольной группой крыс, которым вводили физ.раствор. Таким образом, как на клеточной, так и на животной модели было показано антигипоксическое действие исследуемых пептидов, что делает потенциально возможным их дальнейшее применение в терапии инфаркта миокарда.