ИСТИНА

В последнее время во всем мире проводятся исследования по изучению роли иммунных контрольных точек (ИКТ) в патогенезе ХЛЛ и возможности их использования в качестве прогностических маркеров. Наибольший интерес с этой точки зрения представляют рецепторы программируемой клеточной гибели PD-1 (CD279) и LAG-3 (активационный ген 3 лимфоцитов - CD223). Цель исследования. Изучить уровень лимфоцитов и профиль экспрессии PD-1 (CD279) и LAG-3 (CD223) на CD19+клетках и возможность их применения в качестве маркеров прогноза течения ХЛЛ. Материалы и методы. В исследование были включены 30 пациентов с установленным диагнозом ХЛЛ в стадии С по Binet, которым на амбулаторном этапе наряду с определением иммунофенотипа В-лимфоцитов в образце венозной крови определялся уровень лимфоцитов и профиль экспрессии PD-1 (CD279) и LAG-3 (CD223) на CD19+клетках методом 10-цветной проточной цитофлуориметрии, а затем проводилось 6 курсов противоопухолевой лекарственной терапии с ритуксимабом на базе онкогематологического отделения ФГБУ «НМИЦ онкологии» МЗ РФ в период с 2020 по 2022 годы. Оставшееся после терапии количество опухолевых клеток оценивали путем исследования минимальной остаточной болезни (МОБ) методом 10-цветной проточной цитофлюориметрии. По уровню МОБ больные распределены на 2 группы: I (n=19) – благоприятное течение (МОБ в пределах от 0 до 0,90%); II (n=11) – неблагоприятное течение (МОБ >1 %). Контроль составила группа из 20 человек соответствующего возраста и пола без злокачественных заболеваний. Данные оценены в программе Statistica 13.0. Результаты. У больных ХЛЛ выявлены существенные различия в исходном уровне лимфоцитов, экспрессии PD-1 и LAG-3 на В-лимфоцитах как с лицами контрольной группы, так и между собой при разном гематологическом ответе на терапию с ритуксимабом по результатам мониторинга минимальной измеримой болезни. Нами предложено в качестве дополнительных критериев к индексу ХЛЛ-IPI включить исходный уровень лимфоцитов и профиль экспрессии PD-1 (CD279) и LAG-3 (CD223) на CD19+клетках крови больных ХЛЛ, что позволяет прогнозировать течение заболевания уже на амбулаторном этапе. Получен патент на изобретение. Выводы. Исходный уровень лимфоцитов и профиль экспрессии PD-1 (CD279) и LAG-3 (CD223) на CD19+клетках крови у больных хроническим лимфолейкозом может быть использован в качестве маркера для прогнозирования течения заболевания и мониторинга ответа на терапию по уровню МОБ. При уровне лимфоцитов ≥67,7%, экспрессии PD-1 (CD279) ≥40,81% от лимфоцитов и LAG-3 (CD223) ≥24,62% от лимфоцитов на CD19+клетках отмечено неблагоприятное течение ХЛЛ. Описанная в литературе связь LAG-3 с гиперэкспрессией PD-1 предполагает более высокую эффективность комплексного воздействия на разные ИКТ. Учитывая, что опухолеассоциированные антигены признаны основными мишенями для терапии злокачественных опухолей, получение новых данных при изучении биомаркеров иммунных контрольных точек, включая PD-1 и LAG-3, может быть полезным при разработке целевых терапевтических агентов.