ИСТИНА

Спектроскопия ЯМР является одним из важнейших биофизических методов, предоставляющих уникальную информацию о строении белков в растворе, их динамических свойствах, а также о межмолекулярных взаимодействиях, в которых они участвуют. Методы ЯМР скрининга позволяют детектировать специфическое взаимодействие низкомолекулярных соединений с белками и получать информацию о центре их связывания. В докладе представлены результаты изучения методами спектроскопии ЯМР нескольких ферментов, представляющих интерес в качестве лекарственных мишеней. Получена информация о структуре и динамических свойствах в растворе метилтрансферазы WBSCR27, ассоциированной с синдромом Вильямса-Бойрена. Исследованы особенности связывания кофактора S-аденозил-L-метионина и его аналогов с этим ферментом. Выполнено отнесение сигналов ЯМР в спектрах неорганической пирофосфатазы из Mycobacterium tuberculosis (гексамер, 105 кДа) и формиатдегидрогеназы Staphylococcus aureus (димер 84 кДа). Для этих белков, существенно превышающих по размеру объекты, исследуемые традиционными методами ЯМР, были разработаны оптимальные методы изотопного обогащения, позволившие получить спектры высокого качества. Методами ЯМР скрининга проведен поиск потенциальных ингибиторов этих бактериальных ферментов. Методы ЯМР скрининга были также использованы для поиска ингибиторов метионин-γ-лиазы бактерий Citrobacter freundii. С помощью метода WaterLOGSY для двух соединений лидеров были определены константы связывания с ферментом.