ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
|
ИПМех РАН |
||
Дендримеры с аминогруппами на поверхности молекул перспективны для доставки генетического материала в клетку, повышая эффективность доставки нуклеотидов в 50 раз при использовании положительно заряженного комплекса дендример–нуклеотид, полученного при двадцатикратном избытке дендримера. [R. DeLong et al., J. Pharm. Science, 1997, 86(6), 762]. Этот результат стимулировал исследование подобных модельных полианион–дендримерных комплексов. В работе впервые получены и изучены водорастворимые нестехиометричные полиэлектролитные комплексы (НПЭК), содержащие дендример в качестве лиофилизирующего поликатиона. Использовали полиметакрилатный анион (ПМА) и полипропилениминовые дендримеры (ПД) пяти различных генераций. Образование растворимого НПЭК возможно лишь при высокой лиофилизирующей способности дендримера, достаточной для поддержания комплексной частицы в растворе. Как следовало из кривых потенциометрического титрования ПД и смесей ПМА с ПД, лиофилизирующая способность дендримеров достигает максимума при рН 5.5, когда подавляющее большинство аминогрупп ПД заряжено положительно. Попытки получить растворимый НПЭК непосредственным смешением растворов компонентов при рН 5.5 не привели к успеху. Образующийся при этом осадок нерастворимого (предположительно стехиометричного) комплекса ПМА–ПД не растворялся даже в значительном избытке раствора ПД. Это может быть обусловлено как относительно низкой лиофилизирующей способностью маленьких молекул ПД, так и кинетическими ограничениями обменной реакции, замедляющей перераспределение многочисленных молекул ПД по всем цепям ПМА. Эти трудности были преодолены путем предварительного формирования НПЭК в щелочных средах, осуществляемого смешением ПМА с четырехкратным избытком ПД при рН 9, и последующим понижением pH до 5.5. Таким же образом удалось получить растворимые НПЭК из ПМА и ПД всех доступных генераций. Влияние анионов (Br-) и катионов (K+) на растворимость НПЭК изучали турбидиметрическим титрованием растворами тетраметиламмоний бромида (TMABr) и KF. В случае ПД низших генераций фазовое разделение отсутствовало, а при содержании 16, 32 и 64 первичных аминогрупп в ПД оно наблюдалось и происходило при тем более высокой ионной силе, чем выше был номер генерации ПД. НПЭК оказались гораздо более (на порядок) стабильными в растворах KF по сравнению с растворами TMABr, так как связывание анионов Br- понижало лиофилизирующую способность ПД. Изменение степени полимеризации ПМА в изученном интервале 1000 - 3500 практически не сказывалось на растворимость НПЭК.