ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
|
ИПМех РАН |
||
Первичное тестирование воздействия различных фармакологических препаратов, предназначенных для лечения заболеваний, как правило, производят на животных: грызунах (мыши, крысы) или кроликах. Разработка адекватной животной модели, которая позволила бы оценить воздействие препарата на организм является одной из краеугольных задач, стоящих перед исследователями и фармакологическими компаниями. Генетически модифицированные животные представляют собой очень удобный инструмент для изучения воздействия лекарств. С помощью механизмов генетического редактирования возможно получить животных, у которых будет воспроизведена мутация в определённых генах, характерная для пациентов, что делает возможным использование данных животных для проведения экспериментов по изучению механизмов лечения того или иного заболевания. Ранее с использованием системы генетического редактирования CRISPR/Cas9 нами были получены генетически модифицированные мыши по генам Polg (нарушение функций митохондрий, ускоренное старение) [1], P2rx3 (болевой рецептор), Dmd (модель миодистрофии Дюшенна), а также мыши с индуцируемой тканеспецифической оверэкспрессией циклофилина А (могут быть использованы для изучения различных воспалительных заболеваний). В некоторых типах исследований использование обычных линейных животных в качестве тест-систем не позволяет получить адекватные результаты для фармакологических препаратов, которые направлены на лечение заболеваний человека. Прежде всего, это связано с тем, что иммунная система лабораторных животных и человека имеет ряд различий. В таких случаях часто прибегают к созданию так называемых гуманизированных животных. При получении гуманизированных животных нокаутируют определённый гена животного и при этом встраивают в геном аналогичный ген человека. Таким образом, удаётся создать модель, которая лучше воспроизводит события, происходящие в организме человека. Ранее нами были получены гуманизированные мыши по гену Gnao1 [2]. Получение ГМ-животных актуально не только с точки зрения изучения воздействия фармакологических препаратов, но также и с точки зрения улучшения свойств сельскохозяйственных животных. Нами был получен кролик с нокаутированным геном, отвечающим за метаболизм жиров. Список литературы [1] Кубекина МВ, Калинина АА, Коршунова ДС, Брутер АВ, Силаева ЮЮ. Модели митохондриальной дисфункции с индуцируемой экспрессией мутантного варианта гена Polg. Вестник РГМУ. 2022. [2] Polikarpova AV, Egorova TV, Lunev EA, Tsitrina AA, Vassilieva SG, Savchenko IM, Silaeva YY, Deykin AV, Bardina MV. CRISPR/Cas9-generated mouse model with humanizing single-base substitution in the Gnao1 for safety studies of RNA therapeutics. Front Genome Ed. 2023.