ИСТИНА

Механизм хетчинга изучен мало (Шафеи и др., 2017). Сведения о хетчинге у человека базируются на наблюдениях за эмбрионами in vitro. В условиях культивирования in vitro бластоциста человека, как правило, осуществляет хетчинг на 6 день после оплодотворения (Sathananthan et al., 2003; Seshagiri et al., 2009). Выход из оболочки начинается с точечного растворения zona pellucida клетками трофобласта, которые вырабатывают литические ферменты. В конце 20-го века протеолитическую активность трофобласта приписывали гипотетическому трипсиноподобному ферменту, получившему условное название «стрипсин» (Perona and Wassarman, 1986). В настоящее время описаны по меньшей мере две группы протеолитических ферментов, выделяемые трофобластом для растворения zona pellucida: имплантационные сериновые протеиназы (ISP) и катепсины (Sharma et al., 2006; Sireesha et al., 2008). Опубликована лишь одна работа, в которой подробно на ультраструктурном уровне описана начальная стадия хетчинга (Sathananthan et al., 2003). Согласно этой работе в трофобласте присутствуют специализированные шарообразные клетки, которые локально растворяют оболочку бластоцисты; авторы работы назвали эти клетки «разрушителями зоны» (zona-breakers). По их наблюдениям, «разрушители зоны» образуют специфические выпячивания – трофэктодермальные выросты (trophectodermal projections) – которые проходят сквозь zona pellucida и, совершая пульсирующие движения, прорезают её. По мнению авторов статьи, шарообразные «разрушители зоны» имеют четкие морфологические отличия от плоских клеток трофобласта и представляют собой отдельный клеточный тип, специализированный для начального растворения блестящей оболочки. Трофэктодермальные выросты, предшествующие хетчингу, хорошо известны эмбриологам, наблюдающим развитие бластоцист в культуре. Однако, подробное электронно-микроскопическое описание клеток их образующих, представлено только в этой работе. К сожалению, данная работа является единственной в своём роде, и сами авторы за прошедшие 14 лет с момента ее опубликования никак не развили эту тему, что снижает доверие к опубликованным данным. В механизме выхода из надорванной zona pellucida используется как наполнение полости бластоцисты водой и увеличение размеров трофобласта, так и пульсирующие движения бластоцисты (сжимание-разжимание). Молекулярный и клеточный механизм пульсации бластоцисты не описан, но ряд факторов указывает на участие в нём актиновых филаментов (Cheon et al., 1999; Niimura and Wakasa, 2001; Suzuki and Niimura, 2010). Насколько хетчинг, наблюдаемый в условиях in vitro, сопоставим с хетчингом, происходящим внутри матки? Этот вопрос остается открытым. Нет никаких сведений о хетчинге у человека in vivo. Однако данные, полученные на лабораторных животных, позволяют предположить, что хетчинг in vivo протекает несколько иначе, чем in vitro. Прежде всего, показано, что выход из оболочки в условиях матки происходит раньше, чем в условиях культивирования приблизительно на сутки (Gonzales and Bavister, 1995; Montag et al., 2000; Lin et al., 2001). Можно было бы предположить влияние условий культивирования на позднее прохождение хетчинга, но задержку хетчинга на сутки в условиях инкубатора наблюдали даже, когда из матки вымывали поздние бластоцисты, почти весь преимплантационный период развивавшиеся in vivo. Кроме раннего времени хетчинга две группы ученых свидетельствуют о том, что в матке хетчинг происходит не путем разрыва zona pellucida, а путем постепенного растворения. Об этом свидетельствуют вымытые из маток мыши и хомячка бластоцисты с разрыхленными и целиком растворяющимися оболочками (Gonzales and Bavister, 1995; Montag et al., 2000). Однако этим исследованиям противоречат данные Лин и соавторов, которые наблюдали среди вымытых из матки мыши бластоцист типичные картины хетчинга с разрывами зоны и вылуплениями (Lin et al., 2001). Однако и Лин свидетельствовала о быстром исчезновении пустых зон в полости матки. Эти наблюдения привели к гипотезе о существовании в полости матки протеолитических ферментов, выделяемых эндометрием, которые участвуют в растворении zona pellucida. Позже выяснили, что эндометрий выделяет протеазы, идентичные протеазам трофобласта, - ISP1/2 (O’Sullivan et al., 2001, 2002). Время выделения имплантационных протеаз железами эндометрия очень краткосрочно и приходится на завершение второго пика эстрадиола (O’Sullivan et al., 2004). Место выделения маткой ISP1/2 совпадает с местом инвазии бластоцисты (O’Sullivan et al., 2004). Сериновые протеазы, выделяемые трофэктодермой и эндометрием, способны не только растворять блестящую оболочку, но и регулировать каскады биохимических процессов как в клетках эмбриона (Sharma et al., 2011, 2013), так и в клетках эндометрия (Brosens et al., 2014).