ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
|
ИПМех РАН |
||
Окислительный стресс является причиной ряда патологий, и вызывает старение организма в целом. Поиск новых антиоксидантов и разработка новых методов экспресс-тестирования по-прежнему остается актуальной и важной задачей. Специфические химические свойства препаратов на основе металлов придают инновационный фармакологический профиль этому типу терапевтических агентов, благодаря возникновению новых биомолекулярных механизмов их действия. Был предложен новый подход к разработке полифункциональных физиологически активных соединений на основе металлов с противоположными механизмами действия - прооксидантным металлическим центром и антиоксидантной 2,6-диалкилфенольной группой [3]. Изучены анти- или прооксидантная активность и цитотоксичность новых металлоорганических / координационных соединений (ферроцены, комплексы с ди (2-пиколиламин) лигандом, порфиринами, пиридинами, тиолами, карбоксилатами) на основе биогенных (Fe, Mn, Co , Cu, Zn, Ni) или экзогенных металлов (Sn, Au, Rh). Предложен новый электрохимический метод оценки антиоксидантной активности по скорости переноса атома водорода в реакции со стабильным радикалом 2,2´-дифенил-1-пикрилгидразилом (ДФПГ), основанный на мониторинге этой реакции с использованием методов циклической вольтамперометрии (ЦВА) и вращающегося дискового электрода (ВДЭ) [4]. Данный подход обладает преимуществами перед распространенным спектрофотометрическим ДФПГ-тестом, так как позволяет оценивать активность окрашенных соединений с полосой поглощения, близкой к 517 нм, и проводить измерения в широком интервале концентраций. Показано, что наблюдается корреляция редокс-свойств и антиоксидантной эффективности: введение легко окисляемого фрагмента в молекулу соединения приводит к усилению активности. Полученные результаты позволяют сделать вывод о том, что объединение в одной молекуле окислительно-восстановительного активного центра металла и цитопротекторного функционального органического фрагмента с антиокислительной функцией является перспективным способом рационального дизайна металлсодержащих терапевтических агентов в современной медицинской химии.